Le mésothéliome est une forme rare et virulente de cancer des surfaces mésothéliales qui affecte le revêtement des poumons (la plèvre), de la cavité abdominale (le péritoine), l'enveloppe du cœur (le péricarde) ou plus rarement l'enveloppe du testicule (vaginale). Le mésothéliome pulmonaire est causé par l'exposition à des fibres minérales (comme l’amiante, ou l'érionite [, , 2, (2007)].).
Les études actuelles permettent d'affirmer ( de 6,6 et risque relatif de 5,02) sans ambigüité une relation entre l'exposition à l'amiante et le développement d'un mésothéliome péritonéal . Welch LS1, Acherman YI, Haile E, Sokas RK, Sugarbaker PH. . 2005 Jul-Sep;11(3):254-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16130966 , , 2, (2007), Welch LS, Acherman YI, Haile E, Sokas RK, Sugarbaker PH. . 2005; 11:254-8. Goswami E1, Craven V, Dahlstrom DL, Alexander D, Mowat F. . 2013 Oct 31;10(11):5629-70. . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3863863/.
Certains individus y ont été exposés sur leur lieu de travail, tandis que d’autres ont été exposés secondairement par des membres de la famille qui, à leur insu, ont ramené des fibres à la maison de leur travail dans leurs vêtements ou leurs cheveux ou sur leur peau.
Le mésothéliome est une maladie à déclaration obligatoire en France, les professionnels de santé doivent la signaler au médecin de l'Agence régionale de santéLe mésothéliome devient la à déclaration obligatoire (MDO) en France, communiqué de presse du de l'Institut de veille sanitaire..
Mésothéliome pulmonaire Définition
La survenue de cette maladie, parfois qualifiée de « cancer de l'amiante », cette fibre étant le principal facteur de risque reconnu pour ce type de cancer, n'est pas indicative d'un seuil minimal d'exposition et son traitement médical a un impact limité sur l'espérance de vie des malades.
Les premières manifestations retrouvées à l'examen clinique sont des douleurs thoraciques, souvent associées à un essoufflement et à un épanchement pleural récidivant, en général hémorragique. Le temps de latence entre la première exposition et le développement du mésothéliome est rarement inférieur à , souvent de l'ordre de , voire plus. Il ne semble pas exister de valeur seuil d'exposition en rapport avec un risque d'apparition.
L'on a décrit des cas de mésothéliomes pleuraux survenant dans l'environnement familial proche des travailleurs exposés à l'amiante, les sujets étant exposés du fait de la contamination des locaux d'habitation ou lors de l'entretien de vêtements empoussiérés.
Le tabac ne semble pas augmenter le risque de survenue d'un mésothéliome alors qu'il est un facteur de risque supplémentaire pour le cancer broncho-pulmonaire (CBP)Camille Larue et Marie Carrière, Les nanoparticules dans l’écosystème sol, à , CEA/ADEME, IRAMIS/SIS2M/LSDRM, Gif-sur-Yvette (voir le chapitre intitulé Phénomènes précoces dans la cancérogenèse du mésothéliome)..
Signes et symptômes
Ils sont non spécifiques : douleur thoracique, essoufflement, fatigue, perte d'appétit, etc.
Examens complémentaires
Même si le mésothéliome peut être dépisté par une simple radiographie du thorax, l'examen de référence est le scanner thoraciqueWoolhouse I, Bishop L, Darlison L et al. British Thoracic Society guideline for the investigation and management of malignant pleural mesothelioma, Thorax, 2018;73:Suppl 1:i1-i30, l'IRM pouvant constituer une alternativeBibby AC, Tsim S, Kanellakis N, et al. Malignant pleural mesothelioma: an update on investigation, diagnosis and treatment, Eur Respir Rev, 2016;25:472-486. La tomographie par émission de positons permet de faire le bilan d'extensionBasu S, Saboury B, Torigian DA, Alavi A, Current evidence base of FDG-PET/CT imaging in the clinical management of malignant pleural mesothelioma: emerging significance of image segmentation and global disease assessment, Mol Imaging Biol, 2011;13:801-811.
Le diagnostic est fait par l'analyse anatomopatholique d'un échantillon de la tumeur prélevée par biopsie pleurale ou par chirurgie par thoracoscopie ou médiastinoscopieWald O, Groth SS, Burt BM, Sugarbaker DJ, Role of thoracoscopy, mediastinoscopy and laparoscopy in the diagnosis and staging of malignant pleural mesothelioma, J Vis Surg, 2016;2:129-129.
Le bilan d'extension permet une classification TNMRusch VW, Chansky K, Kindler HL et al. The IASLC Mesothelioma Staging Project: proposals for the M descriptors and for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM classification for mesothelioma, J Thorac Oncol, 2016;11:2112-2119 qui permet de décider d'une stratégie thérapeutique.
Le niveau d'ostéopontine dans le sérum peut être utile dans le dépistage du mésothéliome chez les personnes exposées. Le niveau de la protéine soluble liée à la mésothéline est élevée dans le sérum chez environ 75 % des patients dont le diagnostic a été confirmé et on a suggéré qu'il pouvait être utile pour le dépistage Pass HI, Lott D, Lonardo F , N Engl J Med, 2005;353:1564-1573.. Le dosage de la mésothéline elle-même, dans le sang, serait spécifique mais peu sensible Hollevoet K, Reitsma JB, Creaney J , J Clin Oncol, 2012;30:1541-1549.. La fibuline-3 serait un marqueur prometteur, tant dans son dosage sanguin que dans celui de la plèvre Pass HI, Levin SM, Harbut MR , N Engl J Med, 2012;367:1417-1427..
Diagnostic
Il existe trois types histologiquesBlum Y, Meiller C, Quetel L et al. Dissecting heterogeneity in malignant pleural mesothelioma through histo-molecular gradients for clinical applications, Nat Commun, 2019;10:1333-1333 : la forme épithélioïde représente plus de la moitié des cas. La forme sarcomatoïde est de plus mauvais pronostic. Il existe également un type mosaïque combinant les deux.
+Résultats immunohistochimiques typiquesPositifNégatifEMA ( = antigène épithélial membranaire)CEA (antigène carcinoembryonnaire)WT1 (tumeur de Wilms 1)B72.3CalrétinineMOC-3 1Mésothéline-1CD15Cytokératine 5/6Ber-EP4HBME-1 ( = cellule mésothéliale humaine 1)TTF-1
Physiopathologie
Le mésothélium se compose d'une seule et mince couche de cellules cubiques formant un épithélium bordant les cavités séreuses du corps comprenant le péritoine, le péricarde et la plèvre pour former une cavité virtuelle. Le dépôt de fibres minérales dans le parenchyme pulmonaire peut avoir comme conséquence leur pénétration dans la plèvre viscérale d’où la fibre peut alors gagner la surface pleurale, et de ce fait conduire au développement des plaques mésothéliales malignes. Le processus menant au développement du mésothéliome péritonéal n'est pas encore connu. On a suggéré que des fibres d'amiante en provenance du poumon pourraient être transportées vers l'abdomen et les organes associés par l'intermédiaire du système lymphatique. En plus, les fibres minérales peuvent être déposées dans l'intestin après l'ingestion de crachats contaminés.
On a montré que la contamination de la plèvre par l'amiante ou d'autres fibres minérales, peut induire la cancérogenèse. Les longues et minces fibres d'amiante (amiante bleu, amphiboles) sont des carcinogènes plus efficaces que « les fibres plumeuses » du chrysotile (ou amiante blanc). Chez les rats le développement d’un mésothéliome a été provoqué par l'inoculation intrapleurale de fibres phosphorylées de chrysotile. On a suggéré que chez l'homme, le transport des fibres jusqu’à la plèvre serait le stade critique dans la pathogénie du mésothéliome. Cette hypothèse est confortée par l’afflux observé d’un nombre significatif de macrophages et d'autres cellules du système immunitaire vers les lésions localisées provoquées par les fibres d'amiante accumulées dans les cavités pleurales et péritonéales des rats. Ces lésions continuent à attirer des macrophages en grand nombre pendant que la maladie progresse, et les changements cellulaires à l’intérieur de la lésion aboutissent à une tumeur dont la morphologie possède tous les caractères de malignité.
L'expérimentation suggère d’évidence que l'amiante agit en tant que carcinogène complet dans le développement du mésothéliome qui se produit par étapes séquentielles d’initiation et de promotion. Les mécanismes moléculaires sous-tendant la transformation maligne des cellules mésothéliales normales en présence de fibres d'amiante demeurent assez obscurs en dépit de la démonstration des possibilités oncogènes de la substance. Cependant, la transformation de cellules mésothéliales humaines normales en cellules de phénotype malin après exposition aux fibres d'amiante n'a pas été encore réalisée. Généralement on pense que les fibres d'amiante exercent leur effet cancérigène par l'intermédiaire d’interactions physiques directes avec les cellules du mésothélium en conjonction avec des effets indirects avec interaction avec des cellules inflammatoires telles que les macrophages. Les études comportant l'inoculation intrapleurale ou intrapéritonéale de différents types de fibre d'amiante chez les rats et les souris ont établi que les fibres longues et minces sont responsables d’une incidence plus élevée du mésothéliome que les fibres courtes et que les cellules phagocytent et stockent les fibres les plus longues plus efficacement que des fibres courtes. De même, l’incubation de cellules de hamster syrien avec de la fibre de verre dont la longueur moyenne était de a provoqué des transformations cellulaires avec une rapidité identique à celle de la crocidolite. La réduction de la longueur de ces fibres pour obtenir une dimension approximative de a réduit la capacité de transformation cellulaire d’un tandis qu’une réduction plus importante à moins d’1µm supprimait complètement la capacité de transformation cellulaire par les particules de fibre de verre.
L'analyse des interactions entre les fibres d'amiante et l'ADN a montré que les fibres phagocytées peuvent entrer en contact avec les chromosomes, les fibres adhérent souvent à la chromatine ou s’emmêlent dans le chromosome. Ce contact entre la fibre d'amiante et les protéines de structure de la double hélice du chromosome peut induire des anomalies complexes. L'anomalie la plus commune est la monosomie du . D'autres anomalies fréquentes comprennent le réarrangement de la structure des bras des , , , et de chromosomes.
Les anomalies génétiques les plus communes dans les lignées cellulaires de mésothéliome comprennent la délétion des gènes suppresseurs de tumeurs suivants : neurofibromatose à 22q12 p16INK4A
On a également montré que l'amiante pouvait servir de médiateur pour l'entrée d’ étranger dans les cellules cible. L'incorporation de cet étranger peut provoquer des mutations et aboutir à l'oncogenèse par plusieurs mécanismes possibles :
inactivation des gènes suppresseurs de tumeur ; activation de gènes oncogènes ; activation de proto-oncogènes en raison de l'incorporation d' étranger contenant un gène promoteur ; activation des enzymes de réparation d', qui peuvent être enclins à des erreurs ; activation de la télomérase ; prévention de l’apoptose.
On a montré que les fibres d'amiante pouvaient changer la fonction et les propriétés sécrétoires des macrophages, créant finalement des conditions qui favorisent le développement du mésothéliome. Après avoir phagocyté les fibres d'amiante, les macrophages produisent des quantités accrues de radicaux hydroxyle qui sont les sous-produits normaux du métabolisme cellulaire anaérobie. Cependant, ces radicaux libres sont aussi connus comme clastogène et également agents ayant une action sur la membrane pour favoriser l’effet cancérigène de l'amiante. Ces oxydants peuvent participer au processus oncogène directement et indirectement en agissant sur l', en modifiant la membrane cellulaire par différents mécanismes, incluant l'activation d’oncogènes et la perturbation des défenses cellulaires antioxydantes.