Le filgotinib est la substance active inhibitrice spécifique de la Janus-kinase 1 du Jyseleca, médicament commercialisé en France depuis 2021.
Mode d'action Il a une affinité trente fois supérieure pour la Janus-kinase 1 par rapport à celle pour la Janus-kinase 2.
Pharmacocinétique Après absorption orale, il se transforme en un métabolite actif dont la demi-vie est d'un peu moins de 24 h.
Efficacité Dans la polyarthrite rhumatoïde et en association avec le méthotrexate, il permet une amélioration des symptômes de la maladie. Dans les formes résistantes de la maladie, il conserve une activité.
Il a des résultats prometteurs dans la maladie de Crohn et dans la rectocolite hémorragiqueGilead and Galapagos Announce Positive Topline Results of Phase 2b/3 Trial of Filgotinib in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis May 20, 2020 at 4:03 PM EDT http://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/gilead-and-galapagos-announce-positive-topline-results-phase-2b3.
Voir aussi Le tofacitinib et le baricitinib sont deux autres inhibiteurs des Janus-kinases.
Notes et références Van Rompaey L, Galien R, van der Aar EM et al. Preclinical characterization of GLPG0634, a selective inhibitor of JAK1, for the treatment of inflammatory diseases, J Immunol, 2013;191:3568–3577
Namour F, Diderichsen PM, Cox E et al. Pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of filgotinib (GLPG0634), a selective JAK1 inhibitor, in support of phase IIB dose selection, Clin Pharmacokinet, 2015;54:859–874
Genovese M, Westhovens R, Kavanaugh AF et al. The effect of filgotinib (GLPG0634, GS-6034), an oral JAK1 selective inhibitor on patient-reported outcomes: results from two 24-week phase 2B dose ranging studies, Ann Rheum Dis, 2016;75:244
Genovese MC, Kalunian K, Gottenberg J-E et al. Effect of filgotinib vs placebo on clinical response in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis refractory to disease-modifying antirheumatic drug therapy: the FINCH 2 randomized clinical trial, JAMA, 2019;322:315-325
Vermeire, S, Schreiber, S, Petryka, R et al. Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial, Lancet, 2017;389:266–275
Liens externes
Fiche Vidal.
Catégorie:Inhibiteur de tyrosine-kinase Catégorie:Thérapeutique ciblée