La thrombospondine 1 est une protéine appartenant à la famille des thrombospondines. Son gène est THBS1 situé sur le chromosome 15 humain.

Rôles

Elle a un rôle de mécano-récepteur : liée à l'IAP (« integrin associated protein »), sa conformation se modifie en cas de flux sanguin turbulent, activant le NOX1, modulant par ce biais la vasodilatation des vaisseaux. En particulier, le complexe THBS1-IAP contribue au mécanisme d'une hypertension artérielle pulmonaire. Elle favorise la rigidification vasculaire.

Elle a également une action anti-angiogenèse et permet l'activation du TGF bêta. Elle est d'ailleurs l'un des principaux activateurs de ce signal. Elle favorise la formation d'un néo-intima et active les cellules musculaires lisses vasculaires.

Son expression est augmentée en cas d'ischémie des membres inférieurs.

Elle favorise la cicatrisation ainsi que la fibrose.

Notes et références Freyberg MA, Kaiser D, Graf R, Buttenbender J, Friedl P, Proatherogenic flow conditions initiate endothelial apoptosis via thrombospondin-1 and the integrin-associated protein, Biochem Biophys Res Commun, 2001;286:141–149

Csányi G, Yao M, Rodríguez AI et al. Thrombospondin-1 regulates blood flow via CD47 receptor-mediated activation of NADPH oxidase 1, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012;32:2966–2973

Rogers NM, Sharifi-Sanjani M, Yao M et al. TSP1-CD47 signaling is upregulated in clinical pulmonary hypertension and contributes to pulmonary arterial vasculopathy and dysfunction, Cardiovasc Res, 2017;113:15–29

Kim CW, Pokutta-Paskaleva A, Kumar S et al. Disturbed flow promotes arterial stiffening through thrombospondin-1, Circulation, 2017;136:1217-1232

Mustonen E, Ruskoaho H, Rysä J, Thrombospondins, potential drug targets for cardiovascular diseases, Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2013;112:4–12

Crawford SE, Stellmach V, Murphy-Ullrich JE et al. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-beta1 in vivo, Cell, 1998;93:1159–1170

Moura R, Tjwa M, Vandervoort P, Cludts K, Hoylaerts MF, Thrombospondin-1 activates medial smooth muscle cells and triggers neointima formation upon mouse carotid artery ligation, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;27:2163–2169.

Favier J, Germain S, Emmerich J, Corvol P, Gasc JM, Critical overexpression of thrombospondin 1 in chronic leg ischaemia, J Pathol, 2005;207:358–366

Sweetwyne MT, Murphy-Ullrich JE, Thrombospondin1 in tissue repair and fibrosis: TGF-β-dependent and independent mechanisms, Matrix Biol, 2012;31:178–186