Le centres germinatif est la zone où se produit la sélection des lymphocytes produisant des cellules productrices d'anticorps à haute affinité et les lymphocytes B à mémoire. Cette sélection implique les étapes de maturation d’affinité (zone sombre), de commutation isotypique (zone claire) puis de différenciation des lymphocytes B en cellules B mémoires ou en plasmablastes (cellules productrices d’anticorps) sous l’influence des lymphocytes T auxiliaires folliculaires Description
Les organes lymphatiques secondaires se composent de zones T, de zones intermédiaires, appelées « bordures lymphocytes T - lymphocytes B », et de follicules B, dans lesquels on peut trouver des centres germinatifs.
Les centres germinatifs sont des structures micro-anatomiques qui se forment au sein des organes lymphoïdes secondaires en réponse à des stimuli immunogènes. Les centres germinatifs génèrent des plasmocytes à longue durée de vie et des lymphocytes B mémoire . Après activation, les lymphocytes B peuvent participer soit à la réponse extrafolliculaire, soit à la réaction du centre germinatif. Dans la réponse extrafolliculaire, les lymphocytes B migrent en dehors du follicule et se différencient en plasmocytes de courte durée de vie . Alternativement, les lymphocytes B activés prolifèrent pour former un centre germinatif .
vignette|left|Un centrocyte, un centroblaste et une cellule dendritique folliculaire, observés dans un lymphome folliculaire. Les lymphocytes B du centre germinatif sont également appelés « centroblastes ». Une fois que ces cellules cessent de proliférer, elles émigrent à la zone claire du centre germinatif où ils sont également appelés « centrocytes ».
Chez l’humain et la souris, les centres germinatifs sont généralement actifs à partir d’une semaine après la stimulation antigénique et sont structurés en une zone sombre et une zone claire . Dans la zone sombre, les lymphocytes B du centre germinatif subissent l’hypermutation somatique et une prolifération rapide, formant des populations de lymphocytes B présentant des affinités différentes de leur récepteur du lymphocyte B . La zone grise est un sous-compartiment de la zone sombre et représente un état de prolifération maximale . Au cours de l’hypermutation somatique, l’enzyme AID (activation-induced cytidine deaminase) génère des mutations ponctuelles aléatoires dans les régions variables des gènes des immunoglobulines . Les lymphocytes B nouvellement mutés migrent de la zone sombre vers la zone claire, interagissent avec les cellules dendritiques folliculaires et entrent en compétition pour obtenir l’aide des lymphocytes T folliculaires auxiliaires dans le processus de maturation d’affinité. L’aide des cellules lymphocytes T folliculaires favorise la sélection positive des lymphocytes B possédant les récepteurs des lymphocytes B de plus forte affinité, tandis que les lymphocytes B de faible affinité ou autoréactifs entrent en apoptose . Les récepteur des lymphocytes B se lient à l’antigène présenté à la surface des cellules dendritiques folliculaires, déclenchant l’endocytose du complexe BCR–antigène et sa présentation aux lymphocytes T folliculaires congénères , ce qui conduit à la libération des cytokines interleukine-4 et interleukine-21 qui favorisent le maintien du centre germinatif .
Les lymphocytes T folliculaires activent également des voies de signalisation en aval de CD40 dans les lymphocytes B du centre folliculaire, favorisant la sélection positive . La sélection positive se caractérise par l’expression de c-MYC et une augmentation de la biomasse cellulaire des lymphocytes B . Les lymphocytes B continuent d’alterner entre la zone sombre et la zone claire jusqu’à ce qu’ils entrent en apoptose ou se différencient en plasmocytes à longue durée de vie ou en cellules mémoire .
Les lymphocytes B subissent une reprogrammation métabolique spectaculaire au cours de leur différenciation . Les lymphocytes B naïfs sortent de l’état de quiescence , connaissent un pic d’activité métabolique après leur activation , puis traversent des cycles de croissance cellulaire et de prolifération dans le centre germinatif .
Sources The unusual metabolism of germinal center B cells Caitlin J. Gracie, Robert Mitchell, Julia C. Johnstone, and Alexander J. Clarke Trends in Immunology, May 2025, Vol. 46, No. 5 https://doi.org/10.1016/j.it.2025.02.015 publié sous license Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) Articles connexes Système lymphatique Rate Références
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