vignette|Horloge biologique La chronothérapie fait référence à l'utilisation des cycles endogènes, notamment les rythmes circadiens, dans le traitement de diverses maladies ou pathologies. C'est donc une branche de la chronobiologie. Elle a pour but de synchroniser les rythmes circadiens et de les utiliser à des fins thérapeutiques dans le but de guérir ou du moins atténuer différents maux, en restaurant notamment la balance des hormones et neurotransmetteursBenedetti F, Barbini B, Colombo C, Smeraldi E. Chronotherapeutics in a psychiatric ward. Sleep Med Rev. 2007;11:509–522..
Le terme de chronothérapie fait référence en général à un traitement non médicamenteux des phases du sommeil (typiquement SRPS). Dans le cadre d'un traitement médicamenteux les termes de chronothérapeutique ou chronopharmacologie sont moins équivoques et sont, comme la chronothérapie, des branches de la chronobiologieOhdo S. Chronotherapeutic strategy: Rhythm monitoring, manipulation and disruption. Adv Drug Deliv Rev. 2010;62:859–875.. La chronothérapie consiste ainsi à retarder l'heure du coucher de plusieurs heures chaque jour afin que la personne puisse s'endormir à des heures plus adaptées à son mode de vie (a priori la nuit pour se réveiller le matin). La "chronothérapie inverse" est plutôt employée s'il s'agit de se recaler en avançant l'heure du coucher de plusieurs minutes chaque jour dans la situation rare de personnes qui ont un rythme circadien inférieur à 24h (en général l'humain a plutôt un rythme supérieur à 24h sans zeitgerbers). La chronothérapie diffère aussi de traitements par la lumière appelés "luminothérapie" .
La chronopharmacologie est l’étude des effets des médicaments selon les rythmes circadiens, afin de donner un traitement optimal aux patients et en minimisant les effets indésirablesSmolensky MH, D’Alonzo GE. Investigative protocols for chronotherapeutics. Basic requirements and illustrative case histories. Ann N Y Acad Sci. 1991;618:465–83Reinberg AE. Concepts in chronopharmacology. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1992;32:51–66.. En effet, les médicaments peuvent avoir des résultats différents à travers une période de 24 heures, ce qui signifie que les effets des substances pharmaceutiques sont influencés par le moment de leur administration au cours de la journée. L'efficacité varie selon des changements circadiens de pH, température, cycles cellulaires, ou de synthèse protéiqueBelanger P, Bruguerolle B, Labrecque G. Rhythms in pharmacokinetics: absorption, distribution, metabolism and excretion.In: Redfern PH, Lemmer B, editors. Physiology and pharmacology of biological rhythms. Heidelberg: SpringerVerlag, 1997: 177-204.
Exemple Voici un exemple de chronothérapie pendant une semaine de traitement, le patient s'endort 3 heures plus tard chaque jour jusqu'à ce que le sommeil et l'heure de réveil souhaités soient atteints.
Jour 1: dormir de 05h00 à 13h00
Jour 2: dormir de 08h00 à 16h00
Jour 3: dormir de 11h00 à 19h00
Jour 4: dormir de 14h00 à 22h00
Jour 5: dormir de 17h00 à 01h00
Jour 6: dormir de 20h00 à 04h00
Jour 7 et après: dormir de 23h00 à 07h00.
Des chronothérapies modifiées comme la chronotérapie inverse ou la SDPA (" controlled sleep deprivation with phase advance") peuvent aussi exister.
Histoire
Première utilisation En 1814, Julien Joseph Virey, un anthropologue et naturaliste françaisJulien Pierre. J.-J. Virey (1775-1846) : un songe-creux ? : Claude Bénichou et Claude Blanckaert (directeurs), Julien- Joseph Virey naturaliste et anthropologue. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 78 année, n°286, 1990. pp. 358-359., mentionne dans sa thèse Éphémérides de la vie humaine, ou recherches sur la révolution journalière et la périodicité de ses phénomènes dans la santé et les maladies, ses observations et ses conclusions sur la corrélation entre la prise de médicaments et la période de la journée.
« Tout médicament n'est pas également indiqué à toute heure, et ici encore la période diurne a besoin d'être consultée. Les hypnotiques, les narcotiques, l'opium, hors les conjectures extrêmes, ne seraient pas bien placés dans la matinée, lorsque toutes les facultés tendent au réveil; mais ces remèdes ont une action plus intense et plus salutaire dans la soirée, parce que les forces de la nature aspirent au sommeil et au reposVIREY, J. J. (1814). Ephémérides de la vie humaine, ou recherches sur la révolution journalière et la périodicité de ses phénomènes dans la santé et les maladies; thèse, etc..»
Cette hypothèse fut avant-gardiste mais ne pouvait être expliquée à cette époque-là, étant donné le manque de compréhension de la biologie moléculaire et l'absence de vérification expérimentale. Ce n'est que dans les années 1960, lors de la découverte de la chronobiologie et ses aspects génétiques et moléculaires que cette théorie fut expliquéeScheving L. E., Donald F., Vedral D. F., Pauly J. E. A circadian susceptibility rhythm to pentobarbital sodium. Anat. Rec. 1968; 160: 741–750.
La chronothérapie telle qu'on la connait aujourd'hui a d'abord été étudiée durant la deuxième moitié du XXe siècle. En effet, le symposium de 1960 au Cold Spring Harbor Laboratory a posé les bases de la recherche sur la chronobiologieLeon Kreitzman; Russell G. Foster (2004). Rhythms of life: the biological clocks that control the daily lives of every living thing. New Haven, Conn: Yale University Press. ., ce qui a permis d'explorer plusieurs horizons des horloges endogènes, notamment les rythmes circadiens.
En 2017, le prix Nobel de physiologie ou médecine a été décerné à Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash et Michael W. Young pour leurs recherches sur le contrôle des rythmes circadiens, ce qui a amené la chronothérapie au centre des discussions dans la communauté scientifique.
Applications
Dépression La dépression est un trouble complexe impliquant des facteurs génétiques, physiologiques, psychologiques et environnementaux dont les manifestations cliniques peuvent être des variations dans le rythme éveil/sommeil, dans l’humeur ou encore dans la sécrétion de cortisol. La dépression est aussi caractérisée par un manque d’attention, des modifications dans les habitudes alimentaires, des problèmes d’apprentissage et de mémoire, et un stress psychologique. Ces altérations sont reconnues comme découlant de perturbations chronobiologiques Soria V, Urretavizcaya M. Circadian rhythms and depression. Actas Españolas De Psiquiatría. 2009;37:222–232..
Étant donné que beaucoup de patients ne peuvent pas suivre de traitements médicamenteux à cause de leurs effets secondaires ou de leur coûts élevés, des traitements alternatifs comme la chronothérapie ont été mis en placeSajatovic M, Levin J, Fuentes-Casiano E, Cassidy K, Tatsuoka C, Jenkins J. Illness experience and reasons for nonadherence among individuals with bipolar disorder who are poorly adherent with medication. Compr Psychiatry. 2011;52:280–287.. Un certain nombre d’études montrent que la chronothérapie est efficace pour traiter des problèmes d’humeur et de sommeil, incluant la dépressionDallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011;11:961–970.. Diverses stratégies comme le "manque de sommeil", la thérapie “d’éveil”, l’avance dans la phase de sommeil ou encore la thérapie jour/nuit sont utilisées dans la chronothérapie. L’utilisation de ces techniques pourraient diminuer la durée d’hospitalisation, augmenter le taux de guérison, et réduire la prescription des traitements médicamenteuxBauer M, Pfennig A, Linden M, Smolka M, Neu P, Adli M. Efficacy of an algorithm-guided treatment compared with treatment as usual. J Clin Psychopharmacol. 2009;29:327–333..
La thérapie lumineuse La thérapie lumineuse consiste à exposer les yeux à des niveaux intenses de lumière pendant de courtes périodes de temps et à des moments stratégiques de la journée afin de synchroniser l’horloge interne biologique de notre corpsAmerican Academy of Sleep Medicine. American Academy of Sleep Medicine-Association for Sleep Clinicians and Researchers [Internet] Updated 2008; cited 21 November 2018. Available from: https://www.aasmnet.org/. L'intensité lumineuse varie entre 2,000-10,000 lux, avec un temps d’exposition variant de 30 à 120 minutes par jour. Bien que cette thérapie soit habituellement pratiquée le matin, une exposition le soir peut être utilisée pour produire des avances ou délais de phasesPail G, Huf W, Pjrek E, Winkler D, Willeit M, Praschak-Rieder N, et al. Bright-light therapy in the treatment of mood disorders. Neuropsychobiology. 2011;64:152–162.. Plusieurs études ont montré des améliorations dans l’humeur, le sommeil et les niveaux de mélatonine à la suite de cette thérapieNiederhofer H, von Klitzing K. Bright light treatment as mono-therapy of non-seasonal depression for 28 adolescents. Int J Psychiatry Clin Pract. 2012;16:233–237.Lieverse R, Van Someren E, Nielen M, Uitdehaag B, Smit J, Hoogendijk W. Bright light treatment in elderly patients with nonseasonal major depressive disorder: a randomized placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry. 2011;68:61–70.Hizli Sayar G, Agargun, Tan Bulut. Comparison of effects of bright light therapy alone or combined with fluoxetine on severity of depression, circadian rhythms, mood disturbance, and sleep quality, in patients with non-seasonal depression. ChronoPhysiology and Therapy. 2013;3:53–59..
La thérapie par manque de sommeil Cette thérapie consiste à rester éveillé pendant de longues périodes, et permet de réduire rapidement (en 24/28h) les symptômes dépressifs chez environ 40 à 60% des patients. Bien que le mécanisme d’action de cette thérapie soit inconnu, il semblerait qu’elle permette d’altérer le système circadienBunney B, Bunney W. Mechanisms of Rapid Antidepressant Effects of Sleep Deprivation Therapy: Clock Genes and Circadian Rhythms. Biol Psychiatry. 2013;73:1164–1171. et d’augmenter les niveaux de certains neurotransmetteurs comme la sérotonine, la dopamine et la noradrénalineCasher M, Schuldt S, Haq A, Burkhead-Weiner D. Chronotherapy in Treatment-Resistant Depression. Psychiatr Ann. 2012;42:166–169.. Bien que les effets soient rapides, ils ne durent malheureusement que peu de temps, et une rechute dans le trouble est envisageable après l’arrêt de la thérapieCalandra C, Luca M, Luca A. Sleep disorders and depression: brief review of the literature, case report, and nonpharmacologic interventions for depression. Clin Interv Aging. 2013;8:1033–1039..
Triple chronothérapie Elle consiste à combiner la thérapie "lumineuse", par "manque de sommeil", et par avance de phase dans le sommeil. Plusieurs études montrent qu’elle améliore rapidement les symptômes dépressifsEchizenya M, Suda H, Takeshima M, Inomata Y, Shimizu T. Total sleep deprivation followed by sleep phase advance and bright light therapy in drug-resistant mood disorders. J Affect Disord. 2013;144:28–33..
Combinaison de traitements L’action combinée de plusieurs stratégies de chronothérapie, ou avec l’administration de traitements médicamenteux pourrait faire durer plus longtemps les effets thérapeutiquesAmerican Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder. 3rd ed. Arlington (VA): American Psychiatric Publishing; 2010..
Hypertension