Le JWH-018 (1-pentyl-3-(1-naphthoyl)indole) ou AM-678 est un psychotrope analgésique de la famille des qui agit comme un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes (Cannabinoïdes) et , avec une certaine sélectivité pour le récepteur . Chez les animaux, elle produit des effets semblables à ceux du tétrahydrocannabinol (THC), un cannabinoïde naturellement présent dans le cannabis, ce qui conduit à son utilisation dans des produits de cannabis synthétique, étiquetés US patent 6900236, Alexandros Makriyannis, Hongfeng Deng, "Cannabimimetic indole derivatives", issued 2005-05-31US patent 7241799, Alexandros Makriyannis, Hongfeng Deng, "Cannabimimetic indole derivatives", issued 2007-07-10.

Histoire John W. Huffman, un chimiste de l'université de Clemson, a synthétisé un grand nombre de composés chimiques qui affectent le système endocannabinoïde, parmi lesquels le JWH-018. Des études montrent une affinité pour les récepteurs cannabinoïdes cinq fois supérieure à celle du THC. Les récepteurs cannabinoïdes sont présents dans le cerveau des mammifères et dans les tissus de la rate; toutefois, la structure détaillée des sites actifs est actuellement inconnue.

Le , la société pharmaceutique allemande THC Pharm a rapporté que le JWH-018 était l'un des principes actifs d'au moins trois versions du mélange à base de plantes Spice, vendu comme encens dans plusieurs pays depuis 2002Erstmals Bestandteile der Modedroge Spice nachgewiesen Spice enthält chemischen Wirkstoff . Une analyse d'échantillons acquise quatre semaines après l'interdiction du JWH-018 en Allemagne a révélé que le composé avait été remplacé par JWH-073.

Pharmacologie JWH-018 est un agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes et , avec une affinité de liaison rapportée de sur les récepteurs et sur les récepteurs . Le JWH-018 a une de pour les récepteurs et de 133 nM pour les récepteurs chez les humains. Le JWH-018 provoque une bradycardie et une hypothermie chez les rats à des doses allant de , ce qui suggère une activité semblable à celle des cannabinoïdes.

Pharmacocinétique Le métabolisme du JWH-018 a été étudié chez des rats Wistar auxquels on a administré un extrait éthanolique contenant du JWH-018. L'urine a été recueillie pendant , puis les métabolites du JWH-018 ont été extraits en utilisant une extraction liquide-liquide et une extraction en phase solide. Les composés extraits ont été séparés et identifiés avec une GC-MS. Le JWH-018 et son métabolite N-désalkylé n'ont été détectés qu'en petites quantités, les métabolites N-désalkylés hydroxylés comprenant le signal primaire. L'écart de masse observé indique qu'il est probable que l'hydroxylation se produise à la fois dans les parties naphtalène et indole de la molécule. Les métabolites humains étaient similaires, bien que la majeure partie du métabolisme ait eu lieu sur le cycle indole et la chaîne latérale du pentyle, et que les métabolites hydroxylés aient été fortement conjugués au glucuronide.

Usage Au moins un cas de dépendance au JWH-018 a été rapporté par les médias. L'utilisateur avait consommé du JWH-018 quotidiennement pendant huit mois. Les symptômes de sevrage étaient plus graves que ceux dus à la dépendance au cannabis. Il a été démontré que JWH-018 provoquait des changements importants dans la structure du récepteur après l'administration, entraînant une désensibilisation à ses effets plus rapidement que les cannabinoïdes apparentés. Le , le coroner du comté d'Anderson, Greg Shore, a attribué le décès d'un joueur de basket-ball d'université de Caroline du Sud à causées par le JWH-018.. Un courriel daté du concernant l'affaire a finalement été publié par la ville d'Anderson SC le en vertu de la loi sur la liberté de l'information, à la suite de multiples demandes des médias visant à obtenir l'information .

Tandis que le THC est un agoniste partiel des récepteurs , le JWH-018 et de nombreux cannabinoïdes synthétiques sont eux des agonistes complets. Il a été démontré que le THC inhibait la neurotransmission du récepteur GABA dans le cerveau par plusieurs voies. Le JWH-018 peut provoquer une anxiété intense, une agitation et, dans des cas plus rares (généralement avec des utilisateurs non réguliers), il a été soupçonné de causer des crises d'épilepsie et des convulsions en inhibant plus efficacement la neurotransmission du GABA que le THC. Les agonistes complets des récepteurs cannabinoïdes peuvent être très dangereux en cas d'usage excessifEuropean Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, Understanding the Spice Phenomenom, 2009 ..

La consommation de JWH-018 a provoqué divers effets indésirables physiques et psychologiques. Une étude a rapporté des rechutes psychotiques et des symptômes d'anxiété chez des patients souffrant de maladie mentale traités correctement après l'inhalation de JWH-018. En raison d'inquiétudes quant au potentiel de JWH-018 et d'autres cannabinoïdes synthétiques à provoquer une psychose chez les personnes vulnérables, il a été recommandé aux personnes présentant des facteurs de risque de maladies psychotiques (comme des antécédents familiaux ou antérieurs) de ne pas utiliser ces substances.

Notes et références

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