La protéine STING, de l'anglais , est l'une deux protéines de la voie cGAS-STING du système immunitaire inné activée en présence d'ADN cytosolique dans les cellules d'eucaryotes. Chez l'homme, elle est codée par le gène STING1, situé sur le chromosome 5.
Rôle
Il s'agit d'une protéine transmembranaire du réticulum endoplasmique dont le rôle est d'activer la production d'interférons de en présence d'un dinucléotide particulier aux métazoaires, le GMP-AMP cyclique, ou GAMPc. Ce dernier est lui-même produit par la GMP-AMP cyclique synthase, ou cGAS, en présence d'ADN cytosolique, et joue le rôle de second messager entre la cGAS et la protéine STING. Cette dernière va activer IKK et TBK1, permettant la phosphorylation de IRF3. Le complexe formé entre ensuite dans le noyau pour moduler l'expression de certains gènes, dont ceux de certains interférons, intervenant dans l'inflammationChen Q, Sun L, Chen ZJ, Regulation and function of the cGAS–STING pathway of cytosolic DNA sensing, Nat Immunol, 2016;17:1142–1149.
STING est également stimulée par la fusion de l'enveloppe d'un virus avec la membrane plasmique d'une cellule. Elle interagit par ailleurs avec les protéines et .
Les interférons interviennent dans l'immunité. Ceux produits par la voie cGAS-STING favorisent l'apoptose, en particulier dans les lymphocytes T par l'intermédiaire du facteur de transcription IRF3.
En médecine STING semble intervenir dans la genèse de l'athérome, par son activation par l'intermédiaire de petites chaînes d'ADN libérées sous l'action d'un régime trop riche.
Une mutation de son gène provoque un syndrome inflammatoire héréditaire, proche d'un lupus érythémateux disséminé.
Une autre mutation, avec gain de fonction, entraîne une maladie vasculaire et inflammatoire chez l'enfant.
Dans les anévrismes et dissections aortiques, l'activité de la protéine STING est augmentée, conduisant à une destruction des cellules musculaires lisses et contribuant à la genèse de l'atteinte vasculaire.
Notes et références Pham PT, Fukuda D, Nishimoto S et al. STING, a cytosolic DNA sensor, plays a critical role in atherogenesis: a link between innate immunity and chronic inflammation caused by lifestyle-related diseases, Eur Heart J, 2021;42:4336–4348
Jeremiah N, Neven B, Gentili M et al. Inherited STING-activating mutation underlies a familial inflammatory syndrome with lupus-like manifestations, J Clin Invest, 2014;124:5516–5520
Liu Y, Jesus AA, Marrero B et al. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome, N Engl J Med, 2014;371:507–518
Luo W, Wang Y, Zhang L et al. Critical role of cytosolic DNA and its sensing adaptor STING in aortic degeneration, dissection, and rupture, Circulation, 2020;141:42–66