Le est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre le CD33 et couplé à l'ozogamicine, une molécule cytotoxique. Ce médicament est utilisé dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes CD33+.
Mécanisme d'action
Le gemtuzumab ozogamicine est un conjugué anticorps-médicament dont l'objectif est d'amener de façon ciblée la substance active auprès des cellules leucémiques.
Le CD 33 est exprimé par les cellules immatures de la lignée myéloïdes et les cellules leucémiques (blastes). L'ozogamicine (N-acétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide sous forme active) est une substance cytotoxique capable d'induire des cassures des brins d'ADN et d'ainsi d'entraver le cycle cellulaire et la prolifération des cellules leucémiques.
Clinique Le gemtuzumab ozogamicine est indiqué dans les traitements des en association avec la cytarabine et la daunorubicine (protocole 7+3).
Les données ont montré que le gemtuzumab ozogamicine, lorsqu'il est associé à la chimiothérapie d'induction standard, améliore le pronostic des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde de risque cytogénétique intermédiaire nouvellement diagnostiquée. L'utilisation de gemtuzumab ozogamicine en association avec la fludarabine, la cytarabine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et l'idarubicine a démontré une amélioration de la survie sans événement chez les jeunes patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aiguë myéloïde, ainsi qu'une amélioration de la survie globale chez les patients porteurs de mutations NPM1 et FLT3. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le gemtuzumab ozogamicine, qu'il soit administré en monothérapie ou en association, ralentit la progression de la maladie et est considéré comme sûr, efficace et réalisable chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde CD33-positive lors de leur diagnostic initial.
Évaluation En , la Haute autorité de santé évalue le service médical rendu (SMR) par le médicament est important mais qu'il n'apporte aucune amélioration du service médical rendu (ASMR V). Les conclusions sont étayées par l'absence de bénéfice en termes de survie globale pour les patients et par la toxicité du médicament qui est associé un excès d'effets indésirables graves et d'interruption de traitement par rapport au traitement standard.
La mise à jour finale d'efficacité et de sécurité de l'essai de phase III ouvert ALFA-0701 a révélé que l'ajout de gemtuzumab ozogamicine à la chimiothérapie standard prolongeait significativement la survie sans événement chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde de novo nouvellement diagnostiquée. Dans un essai randomisé, ouvert, multicentrique de phase III (AMLSG 09–09), l'investigation principale portait sur l'efficacité de la chimiothérapie intensive avec ou sans gemtuzumab ozogamicine chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde avec mutation NPM1. Les résultats ont démontré une réduction significative du taux de rechute cumulatif lorsque le gemtuzumab ozogamicine était associé à la chimiothérapie. Les événements indésirables (grade ≥ 3) et leur incidence dans les groupes gemtuzumab ozogamicine associé à la chimiothérapie et chimiothérapie seule comprenaient la neutropénie fébrile (47 % contre 41 %), la thrombocytopénie (90 % contre 90 %), la pneumonie (25 % contre 22 %) et le sepsis (29 % contre 25 %), respectivement.
Une analyse rétrospective a recueilli des données sur 35 enfants atteints de leucémie aiguë myéloïde réfractaire ou en rechute traités par gemtuzumab ozogamicine en Pologne de 2008 à 2022. Les résultats ont indiqué que 18 enfants avaient obtenu une réponse complète, 14 n'avaient pas répondu au traitement et 3 avaient progressé. Parmi les 18 enfants en rémission compléte après traitement par gemtuzumab ozogamicine, une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée. La survie globale à 5 ans pour l'ensemble de la cohorte après traitement par gemtuzumab ozogamicine était de 37,1 % ± 8,7 %. Les patients présentant une forte expression du CD33 (plus de 50 % de cellules positives) montraient une tendance vers de meilleurs résultats par rapport à ceux ayant une faible expression du CD33. Les événements indésirables fréquents comprenaient l'aplasie médullaire, la fièvre inexpliquée, les infections et l'élévation des enzymes hépatiques.
Notes et références
Bibliographie
Liu, K., Li, M., Li, Y. et al. A review of the clinical efficacy of FDA-approved antibody‒drug conjugates in human cancers. Mol Cancer 23, 62 (2024). https://doi.org/10.1186/s12943-024-01963-7
Voir aussi
Articles connexes Conjugué anticorps-médicament Leucémie aigüe myéloïde
Liens externes Gemtuzumab ozogamicine sur le site de l'Agence Européenne du Médicament Article sur l'ozogamicine sur le dictionnaire de l'académie de pharmacie
Catégorie:Anticorps monoclonal anticancéreux Catégorie:Conjugué anticorps-médicament Catégorie:Hépatotoxine Catégorie:Médicament orphelin