Un agent antimuscarinique est un agent anticholinergique qui bloque l'activité du récepteur muscarinique de l'acétylcholine.
L'acétylcholine (abrégé ACh) est un neurotransmetteur dont le récepteur est une protéine présente dans les synapses et d'autres membranes cellulaires. En plus de répondre à leur neurotransmetteur primaire, les récepteurs peuvent être sensibles à d'autres molécules. Il existe deux types de récepteur pour l'acétylcholine : les récepteurs muscarinique, qui répondent à la muscarine ; les récepteurs nicotinique, qui répondent à la nicotine.
La plupart des antimuscariniques sont des produits chimiques de synthèse.
Mais les deux antimuscariniques les plus couramment utilisés, la scopolamine et l'atropine, sont des alcaloïdes naturels extrait de la belladone.
Effets La scopolamine et l'atropine ont des effets similaires sur le système nerveux périphérique. Cependant, l'atropine a des effets plus importants sur le système nerveux central (SNC) que la scopolamine en raison de sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique.
À des doses plus élevées que thérapeutiques, l'atropine et la scopolamine provoquent une dépression du système nerveux central caractérisée par une amnésie, de la fatigue et une réduction du sommeil à mouvements oculaires rapides.
La scopolamine a une activité antiémétique et utilisée pour traiter le mal des transports.
Les antimuscariniques sont également utilisés comme médicaments antiparkinsoniens. Dans la maladie de Parkinson, il existe un déséquilibre entre les niveaux d'acétylcholine et de dopamine dans le cerveau, impliquant à la fois une augmentation des niveaux d'acétylcholine et une dégénérescence des voies dopaminergiques. Ainsi, dans la maladie de Parkinson, le niveau d'activité dopaminergique est diminué. Une méthode d'équilibrage des neurotransmetteurs consiste à bloquer l'activité cholinergique centrale à l'aide d'antagonistes des récepteurs muscariniques.
L'atropine agit sur les récepteurs muscariniques de type M2 du cœur et inhibe l'activité de l'acétylcholine. Il provoque une tachycardie en bloquant les effets vagaux sur le nœud sinusal. L'acétylcholine provoque une hyperpolarisation du nœud sinusal et augmente ainsi la fréquence cardiaque.
Si l'atropine est administrée par injection intramusculaire ou sous-cutanée, elle provoque une bradycardie initiale en agissant sur les récepteurs présynaptiques muscariniques de type M1 (autorécepteurs). La recapture d'acétylcholine dans l'axoplasme est empêchée et le nerf présynaptique libère plus d'acétylcholine dans la synapse qui provoque une bradycardie initiale.
Dans le nœud atrioventriculaire, le potentiel de repos est raccourci, ce qui facilite la conduction. Cela se manifeste par un intervalle PR raccourci sur l'électrocardiogramme.
L'atropine à dose thérapeutique ne provoque pas de baisse de la pression artérielle. Pour des fortes doses, elle provoque une baisse de la tension artérielle. En effet la tachycardie et la stimulation des centres vasomoteurs entraînent une augmentation de la pression artérielle. Mais, en raison de la régulation par rétroaction des centres vasomoteurs, il y a une baisse de la pression artérielle par vasodilatation.
Les principaux anti muscariniques Page 147 sont :
l'atropine ; l'hyoscyamine ; le butylbromure ; le bromhydrate d'hyoscine ; l'ipratropium ; le tropicamide ; le cyclopentolate ; la pirenzépine ; la révéfénacine.
Les antimuscariniques tels que le bromure d'ipratropium peuvent également être efficaces dans le traitement de l'asthme, car l'acétylcholine est connue pour provoquer une contraction des muscles lisses, en particulier dans les bronches.
Tableau de comparaison
Aperçu des différents antimuscariques MoléculeSélectivitéUsage cliniqueEffet indésirableNotesNom commerciauxAtropine D/L-Hyoscyamine Durant une anesthésie Antidote contre les toxiques contenant des anticholinestérases Fibrillation auriculaire avec bradycardie Antispasmodique dans l'hypermotilité intestinale. Rétention aigüe d'urine Xérostomie Vision floueDépression du système nerveux centralSymax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S and NeoquessAtropine methonitrate Antispasmodique dans l'hypermotilité intestinale.Bloque la transmission dans les ganglions nerveux. Manque d'effet sur le système nerveux centralTable 10-5 in: Aclidinium bromideSelective Spasme bronchique Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)Action prolongéeTudorzaBenztropineRécepteurs M1 Maladie de Parkinson Syndrome extrapyramidal causé par les antipsychotiquesRéduit l’excès de l'effet cholinergique qui apparait par déficit de dopamine.CogentinCyclopentolate Utilisé pour les examens oculaires pour provoquer une mydriase et une cycloplégie. Hypertension oculaireAction de courte durée. Dépression du système nerveux centralDiphenhydramine Syndrome extrapyramidal causé par les antipsychotiques Antihistaminique Insomnie. Maladie de Parkinson Traitement symptomatique de l'asthme Sudation Bouche sèche Constipation Rétention aigüe d'urineAgit dans le système nerveux central, les vaisseaux sanguins et les muscles lisses.Benadryl, NytolDoxylamine Antihistaminique Antiémétique Insomnie Vertiges Bouche sècheUnisomDimenhydrinate Mal des transportsCombinaison de diphenhydramine avec un sel de méthylxanthineDramamineDicyclomine Syndrome de l'intestin irritableBentylDarifénacineRécepteurs M3 Incontinence urinaire Quelques effets secondairesEnablexFlavoxate Antispasmodique vésicalUrispasHydroxyzineAction très faibleVistaril, AtaraxIpratropium Asthme Bronchite Vasodilatation bronchiqueN'agit pas sur l'excrétion mucociliaireAtrovent and ApoventMebeverine Forme primaire du syndrome de l'intestin irritable Syndrome de l'intestin irritable avec lésions organiques. Éruptions cutanéesAntispasmodique musculotrope avec une action sélective sur les muscles lisse du tractus gastro-intestinal et particulièrement sur le colon.Colofac, Duspatal, DuspatalinOxybutyninRécepteurs M1, M3, M4 Hyperactivité vésicale Incontinence impérieuseDitropanPirenzepineRécepteurs M1 Ulcère gastro-duodénal (Moins d'effets secondaires que les non sélectifs)Inhibition des sécrétions gastriques.Procyclidine Syndrome de Parkinson, akathisie et dystonie aiguë dans un contexte toxique. Maladie de Parkinson Dystonie idiopathique ou secondaire.Une surdose provoque Confusion Agitation Perte de sommeil qui peuvent durer plus de 24 heures. Dilatation des pupilles insensible à la lumière. Tachycardie Hallucinations auditives et visuelles.Scopolamine (L-Hyoscine) Mêmes usages que l'atropine Mal des transports Les mêmes que l'atropine sedationDépression du système nerveux centralScopace, Transderm-Scop, Maldemar, BuscopanSolifénacine Hyperactivité vésicale Incontinence impérieuse (en urgence)VesicareTropicamide Utilisé pour les examens oculaires pour provoquer une mydriase et une cycloplégie Hypertension oculaireAction de courte durée. Dépression du système nerveux centralTiotropium Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)SpirivaTrihexyphenidyl/BenzhexolRécepteurs M1 Maladie de Parkinson mêmes effets que l'atropineArtaneTolterodine Incontinence impérieuseDetrusitol, Detrol
Tableaux comparatifs de l'affinité de différentes molécules avec chaque classe de récepteur muscarinique
Anticholinergiques MoléculeRécepteur M1Récepteur M2Récepteur M3Récepteur M4Récepteur M5EspèceRef3-Quinuclidinyl benzilate0.035–0.0440.027–0.0300.080–0.0880.034–0.0370.043–0.065Humain4-DAMP0.57–0.583.80–7.30.37–0.520.72–1.170.55–1.05HumainAF-DX 25042755.06921623020HumainAF-DX 38430.96.0366.110.0537HumainAQ-RA 74128.84.2763.16.46832HumainAtropine0.21–0.500.76–1.50.15–1.10.13–0.60.21–1.7HumainBenzatropine (benztropine)0.2311.41.11.12.8HumainBiperiden0.486.33.92.46.3HumainDarifenacin5.5–1347–770.84–2.08.6–222.3–5.4HumainDicycloverine (dicyclomine)57 (IC50)415 (IC50)67 (IC50)97 (IC50)53 (IC50)Humain/ratHexahydrodifenidol112001676 (IC50)83Humain/ratHexahydrosiladifenidol4424910298 (IC50)63Humain/rat(R)-Hexbutinol2.0920.92.143.025.50HumainHexocyclium2.3231.45.53.7Humain/ratHimbacine10710.093.311.0490HumainIpratropium0.491.50.510.661.7HumainMethoctramine16–503.6–14.4118–27731.6–38.057–313HumainN-Methylscopolamine0.054–0.0790.083–0.2510.052–0.0990.026–0.0970.106–0.125HumainOrphenadrine48213120170129HumainOtenzepad (AF-DX 116)13001868381800 (IC50)2800Humain/ratOxybutynin0.66130.720.547.4HumainpFHHSiD22.413215.531.693.3HumainPirenzepine6.3–8224–90675–18017–3766–170HumainProcyclidine4.62512.4724HumainPropiverine4762970420536109HumainScopolamine (hyoscine)1.12.00.440.82.07HumainSilahexacyclium2.0351.23.22.0Humain/ratTimepidium347.7311811HumainTiquizium4.14.02.83.68.2HumainTrihexyphenidyl1.676.42.615.9HumainTripitamine (tripitramine)1.580.2738.256.4133.87HumainZamifenacin55153106834HumainValues are Ki (nM). The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site.
Antihistaminiques MoléculeRécepteur M1Récepteur M2Récepteur M3Récepteur M4Récepteur M5EspèceRef Bromphéniramine 25700 32400 50100 67600 28800 Humain Chlorphénamine (chlorphéniramine) 19000 17000 52500 77600 28200 Humain Cyproheptadine 12 7 12 8 11,8 Humain Diphenhydramine 80-100 120–490 84–229 53-112 30-260 Humain Doxylamine 490 2100 650 380 180 Humain Mequitazine 5.6 14 5.3 11.1 11,0 Humain Terfénadine 8710 8510 5250 30900 11200 Humain Les valeurs sont K i (nM). Plus la valeur est petite, plus le médicament se lie fortement au site.
Antidépresseurs MoléculeRécepteur M1Récepteur M2Récepteur M3Récepteur M4Récepteur M5EspèceRefAmitriptyline14.711.812.87.215.7HumainBupropion>35,000>35,000>35,000>35,000>35,000HumainCitalopram1430HumainDesipramine110540210160143HumainDesmethylcitalopram>10000>10000>10000>10000>10000HumainDesmethyldesipramine404927317629121HumainDesvenlafaxine>10000>10000>10000>10000>10000HumainDosulepin (dothiepin)18109386192HumainDoxepin18–38160–23025–5220–825.6–75HumainEscitalopram1242HumainEtoperidone>35000>35000>35000>35000>35000HumainFemoxetine92150220470400HumainFluoxetine702–10302700100029002700HumainFluvoxamine31200HumainImipramine42886011283HumainLofepramine67330130340460HumainNorfluoxétine1200460076026002200HumainNortriptyline40110508497HumainParoxetine72–30034080320650HumainSertraline427–13002100130014001900HumainTianeptine>10000>10000>10000>10000>10000HumainTrazodone>35,000>35,000>35,000>35,000>35,000HumainVenlafaxine>35000>35000>35000>35000>35000HumainValues are Ki (nM). The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site.
Antipsychotiques MoléculeRécepteur M1Récepteur M2Récepteur M3Récepteur M4Récepteur M5EspèceRefAmisulpride>10,000>10,000>10,000>10,000>10,000HumainAripiprazole67803510468015202330HumainAsenapine>10000>10000>10000>10000HumainBromperidol76001800714017004800HumainChlorprothixene1128221825HumainChlorpromazine25150674042HumainClozapine1.4–317–2046–1095–275–26HumainCyamemazine (cyamepromazine)1342321235HumainN-Desmethylclozapine67.6414.595.7169.935.4HumainFluperlapine8.871411417HumainFluphenazine1095716314415321357HumainHaloperidol>10000>10000>10000>10000>10000HumainIloperidone48983311>100008318>10000HumainLoxapine63.9–175300–590122–390300–223291–241HumainMelperone>150002400>150004400>15000HumainMesoridazine1015901960HumainMolindone>10000HumainOlanzapine1.9–7318–9613–13210–326–48HumainPerphenazine1848HumainPimozide1955HumainQuetiapine120–135630–705225–1320660–29902990HumainRemoxipride>10000>10000>10000>10000HumainRilapine190470140010001100HumainRisperidone11000≥370013000≥2900>15000HumainSertindole2692HumainTenilapine26062530430660HumainThioridazine2.71415913HumainThiothixene>10000>10000>10000>100005376Humaincis-Thiothixene26002100160015404310HumainTiospirone63018012904803900HumainTrifluoperazine1001HumainZiprasidone≥300>3000>1300>1600>1600HumainZotepine181407377260HumainValues are Ki (nM). The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site.
Références
Liens externes