thumb|Structure tertiaire de la protéine C (PROC protein) activée humaine (déterminée par cristallographie aux rayons X)Source : PDB et 1AUT; Mather T, Oganessyan V, Hof P, Huber R, Foundling S, Esmon C, Bode W (1996) ; "The 2.8 Å crystal structure of Gla-domainless activated protein C" . EMBO J. 15 (24): 6822–31. décembre 1996 ; ;
La protéine C est une protéine dépendante de la vitamine K, elle est inhibitrice de la coagulation, par inactivation du Facteur Va et du Facteur VIIIa.
Cette enzyme (peptidase) est responsable de la fibrinolyse qui contribue notamment à la dissolution d'éventuels caillots sanguins.
Histoire, découverte Cette protéine a été découverte et étudiée dans le plasma sanguin de bovins, mais elle est présente chez tous les mammifères.
Elle a été décrite au milieu des années 1970Stenflo J: A new vitamin K-dependent protein: Purificationfrom bovine plasma and preliminary characterization. J Biol Chem 251:355, 1976. On comprend rapidement qu'elle a une action anticoagulante jouant un rôle majeur pour le système sanguinKisiel W, Canfield W, Ericsson L, Davie E (1977) Anticoagulant properties of bovine plasma protein C following activation bythrombin. Biochemistry 16:5824. et son mécanisme d'activation compris peu aprèsKisiel W (1979) Human plasma protein C: Isolation, characterization and mechanism of activation by alpha-thrombin. J Clin Invest 64:761.Marlar R, Kleiss A, Griffin J (1982) Mechanisms of action of human activated protein C, a thrombin-dependent anticoagulant enzyme. Blood 59:1067.
Son rôle dans la régulation de l'activation de la prothrombine a été discuté et précisé dans les années 1980Stenflo J, Dahlback B, Fernlund P. Suzuki K (1982) Protein C, a regulator of prothrombin activation, in Nossel H, Vogel H (eds):Pathobiology ofthe Endothelial Cell. New York, Academic .
Activation Elle est activée par la thrombine, sous sa forme liée à la thrombomoduline, et nécessite la protéine S comme cofacteur, l'existence de cofacteur étant connue depuis les années 1960 au moinsMammen E, Thomas W, Seegers W (1960) Activation of purified prothrombin to autoprothrombin I or autoprothrombin II (platelet cofactor II) or autoprothrombin Il-A. Thromb Diath Haemorrh 5:218.
Caractérisation C'est une peptidase "vitamine K dépendante" codée par le gène 2q13-q14Séquençage du gène de la protéine C chez l'homme, PNAS.
Pathologies induites ou associées Un déficit en protéine C provoque un état d'hypercoagulabilité. Il en est de même en cas de résistance du Facteur V à la protéine C, maladie génétique nommée Facteur V Leiden.
Médicament
La Drotrecogine alpha (commercialisée sous le nom de Xigris par Eli Lilly and Company) était une protéine C recombinante introduite en 2002, qui était utilisée en cas de sepsis sévère.
Elle a été retirée du marché en 2011 à la suite de nouvelles études qui n'ont pas retrouvé l'efficacité ayant initialement justifiée son autorisation de mise sur le marché..
Notes et références
Voir aussi Articles connexes coagulation sanguine Coagulopathies Thrombose veineuse
Liens externes
The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.218 The Protein C Pathway- John H. Griffin, retired, TSRI, La Jolla, California Diagram of The Blood Coagulation Pathway and Protein C Pathway
Bibliographie LH Clouse, (1986) The regulation of hemostasis: the protein C system ; The New England journal of medicine 1986, vol. 314, no20, (résumé avec cat.inist.fr) ; CT Esmon ; (1983) Protein-C: biochemistry, physiology, and clinical implications Revue "Blood" ; 62:1155-1158 ; PDF, 5 pages.
Catégorie:Hémostase et coagulation Catégorie:Glycoprotéine