Le caproate d'hydroxyprogestérone (OHPC), vendu sous les noms de marque Proluton et Makena entre autres, est un médicament progestatif utilisé pour prévenir l'accouchement prématuré chez les femmes enceintes ayant des antécédents de la maladie et pour traiter les troubles gynécologiqueshttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021945s012lbl.pdf. Il a également été formulé en association avec des œstrogènes pour diverses indications (noms de marque Gravibinon et Primosiston) et sous forme de contraceptif injectable de longue durée (nom de marque Chinese Injectable No. 1 ). Il n'est pas utilisé par voie orale et est plutôt administré par injection dans le muscle ou la graisse, généralement une fois par semaine à une fois par mois selon l'indication.

L'OHPC est généralement bien toléré et produit peu d'effets secondaires. Les réactions au site d'injection telles que la douleur et l'enflure sont l'effet secondaire le plus courant de l'OHPC. Le médicament peut augmenter le risque de diabète gestationnel lorsqu'il est utilisé chez la femme enceinte. OHPC est un progestatif, ou un progestatif synthétique, et est donc un agoniste du récepteur de la progestérone, la cible biologique des progestatifs comme la progestérone. Il a une certaine activité antiminéralocorticoïde et aucune autre activité hormonale importante. Le médicament présente un certain nombre de différences par rapport à la progestérone naturelle.

L'OHPC a été découvert en 1953 et a été introduit à des fins médicales en 1954 ou 1955. Il a été commercialisé aux États-Unis sous le nom de marque Delalutin et dans toute l'Europe sous le nom de marque Proluton. Le médicament a été arrêté aux États-Unis en 1999. Cependant, l'OHPC a ensuite été réintroduit aux États-Unis sous le nom de marque Makena pour le traitement des naissances prématurées en 2011. En raison d'un prix considérablement augmenté, une controverse sur les prix s'est produite dans ce pays. L'OHPC était auparavant disponible à bas prix dans les pharmacies de préparation aux États-Unis, mais cela a été interdit en 2016.

Utilisations médicales Naissance prématurée L'utilisation de l'OHPC pendant la grossesse pour prévenir l'accouchement prématuré chez les femmes ayant des antécédents d'accouchements prématurés entre 20 semaines et 36 semaines et 6 jours est soutenue par les lignes directrices de la Society of Maternal Fetal Medicine Clinic publiées en en tant que preuves de niveau I et III, Recommandation de niveau A.SMFM Clinical Guideline: Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice, AJOG May 2012 Les preuves de niveau I font référence à un essai contrôlé randomisé correctement alimenté, et les preuves de niveau III sont étayées par des opinions d'experts, tandis qu'une recommandation de niveau A confère que la recommandation est faite sur la base de preuves scientifiques solides et cohérentes. OHPC IM hebdomadaire de préférence est recommandé à partir de 16-20 semaines jusqu'à 36 semaines. Chez ces femmes, si la longueur cervicale échographique transvaginale se réduit à <25 mm à <24 semaines, un cerclage cervical peut être proposé. Dans l'étude de 2013, la recommandation est basée sur il y avait également une diminution significative de la morbidité néonatale, y compris des taux plus faibles d'entérocolite nécrosante (0 dans le groupe de traitement vs 4 dans le contrôle), une hémorragie intraventriculaire (4 dans le groupe de traitement contre 8 dans le contrôle pour un risque relatif de 0,25), et le besoin en oxygène supplémentaire (14% dans le groupe de traitement vs 24% dans le placebo pour un risque relatif de 0,42). De plus, cette étude contenait 463 femmes, dont 310 ont reçu une injection. Parmi ces femmes, 9 avaient des nourrissons avec des malformations congénitales (2%), mais il n'y avait aucun schéma cohérent et aucun n'impliquait les organes internes.

L'OHPC est actuellement (en ) de catégorie de grossesse B, ce qui signifie qu'il n'y a aucune preuve de risque fœtal avec l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Bien que ce soit maintenant la recommandation, cela n'a pas toujours été le cas. Un examen par Marc Keirse de l'Université Flinders a conclu que les informations sur les dommages potentiels faisaient défaut. Trois études cliniques sur des grossesses uniques de / semaine d'OHPC intramusculaire ont tous montré une tendance à une augmentation des fausses couches en raison d'une fausse couche par rapport au placebo. L'un d'eux, une grande étude des National Institutes of Health (NIH) en 2003, a examiné l'effet des injections d'OHPC chez les femmes à risque de naissance prématurée répétée et a constaté que le groupe traité avait connu une naissance prématurée dans 37% des cas contre 55% chez les témoins. Une étude de suivi de la progéniture n'a montré aucune preuve que l'OHPC ait affecté les enfants au cours des premières années de vie. Sur la base de ces données du NIH, l'OHPC a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 2011 comme médicament destiné à réduire le risque de naissance prématurée chez certaines femmes à risque. (vi )

La FDA a exprimé sa préoccupation concernant une fausse couche lors de la réunion du comité consultatif de 2006; le comité a voté à l'unanimité qu'une étude plus approfondie était nécessaire pour évaluer l'association potentielle de l'OHPC avec un risque accru de fausse couche au deuxième trimestre et de mortinaissanceAdvisory Committees: CDER 2006 Meeting Documents. Une étude de toxicologie chez des singes rhésus a entraîné la mort de tous les fœtus rhésus exposés à 1 et 10 fois l'équivalent de dose humaine d'OHPC. En 2008, OHPC était un progestatif de catégorie D selon la FDA (c'est-à-dire qu'il existe des preuves de préjudice fœtal). Il y a des spéculations que l'huile de ricin dans la formulation de l'OHPC pourrait ne pas être bénéfique pour la grossesseDuke University Medical Center, New England Journal of Medicine, correspondence, vol 349.. Il convient de noter que l'étude NEJM susmentionnée de Meirs et al. compare l'effet de l'OHPC (avec le composant d'huile de ricin) à l'injection d'huile de ricin comme placebo.

Une étude publiée en dans The Lancet a déclaré ce qui suit, entre autres résultats:

Le critique de la revue Richard Lehman, chercheur principal au Département des soins de santé primaires de l'Université d'Oxford, a fait le commentaire notable suivant sur l'étude OPPTIMUM: «C'est tout. Cette histoire est terminée, et personne n'a besoin jamais utiliser de nouveau la progestérone vaginale pour prévenir l'accouchement prématuré «.

Une revue Cochrane sur les progestatifs pour prévenir les naissances prématurées a conclu qu'il y avait peu de preuves que la progestérone vaginale ou intramusculaire aidait à réduire le risque d'accouchement prématuré chez les femmes ayant une grossesse multiple.

Troubles gynécologiques L'OHPC est utilisé dans le traitement de la menace de fausse couche, des troubles gynécologiques tels que la dysménorrhée, le syndrome prémenstruel, la maladie fibrokystique du sein, l'adénose et les douleurs mammaires. De plus, l'OHPC est utilisé dans le traitement du cancer de l'endomètre et s'est avéré significativement efficace pour prolonger la vie des femmes préménopausées et postménopausées atteintes de la maladie. Le médicament a été largement utilisé dans les années 1950 aux années 1970 pour de telles indications, mais plus récemment, l'OHPC a reçu le plus d'attention dans la prévention des naissances prématurées.

Contrôle des naissances L'OHPC est disponible en association avec le valérate d'estradiol comme contraceptif injectable combiné une fois par mois dans quelques pays.

Autres utilisations L'OHPC a été utilisé dans le cadre de l'hormonothérapie ménopausique chez la femme.

L'OHPC a été utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate chez les hommes, bien que les preuves d'efficacité soient marginales et incertaines. Il a également été utilisé pour traiter le cancer de la prostate, à une dose de deux fois par semaine. Le mécanisme d'action de l'OHPC dans ces utilisations est la suppression de la production d'androgènes testiculaires via la suppression de la sécrétion d'hormone lutéinisante, qui sont le résultat de l'activité progestative et antigonadotrope de l'OHPC. Cependant, des symptômes d'hypogonadisme peuvent se développer lorsque l'OHPC est utilisé pour cette indication, les deux tiers des hommes souffriraient d'impuissance.

L'OHPC a été utilisé comme élément de l'hormonothérapie féminisante pour les femmes transgenres. En raison de la micronisation, les progestatifs bio-identiques sont plus couramment utilisés.

Formulaires disponibles droite|vignette|300x300px| Emballages à usage unique de Proluton Depot (OHPC). Contenir des ampoules de 1 mL de caproate d'hydroxyprogestérone à / mL ( au total) dans de l'huile de ricin et une solution de benzoate de benzyle ainsi qu'une aiguille de 21 G et des seringues jetables et indiqué pour une utilisation par injection intramusculaire. OHPC est disponible seul sous forme d'ampoules et de flacons de 125 et / mL de solutions d'huile pour injection intramusculaire (noms de marque Proluton, Makena). Il est également disponible seul sous la forme d'un 250 auto-injecteur mg / mL à utiliser par injection sous-cutanée (marque Makena).

L'OHPC est ou était disponible en association avec le valérate d'estradiol sous forme d'ampoules et de flacons de / mL OHPC et / mL de solutions d'huile de valérate d'estradiol pour injection intramusculaire (noms de marque Gravibinon, Chinese Injectable No. 1). Le médicament est ou était disponible en association avec le benzoate d'estradiol sous forme d'ampoules de 125 à OHPC et de benzoate d'estradiol dans une solution d'huile pour injection intramusculaire (nom de marque Primosiston) également. En outre, l'OHPC a été commercialisé en association avec le dipropionate d'estradiol sous forme de / mL OHPC et / mL de dipropionate d'estradiol (nom de marque EP Hormone Depot) au Japonhttps://www.drugs.com/international/ep-hormone.html.

Contre-indications Les contre-indications de l'OHPC comprennent une thrombose ou une maladie thromboembolique antérieure ou actuelle, un cancer du sein connu ou suspecté, des antécédents passés ou présents d'autres cancers hormonosensibles, des saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués sans rapport avec la grossesse, une jaunisse cholestatique de la grossesse, des tumeurs hépatiques ou une maladie hépatique active, et hypertension incontrôlée. Quelques contre-indications relatives existent également pour l'OHPC.

Effets secondaires L'OHPC est généralement bien toléré et produit relativement peu d'effets secondaires. Les réactions au site d'injection telles que la douleur, la douleur, l'enflure, les démangeaisons, les ecchymoses et les bosses sont les effets secondaires les plus courants de l'OHPC. Cependant, contrairement aux fortes doses de progestérone, qui produisent de telles réactions modérées à sévères, l'OHPC est relativement exempt de réactions au site d'injection. Les effets secondaires de l'OHPC qui surviennent chez plus ou égal à 2% des utilisateurs comprennent la douleur au site d'injection (34,8 %), le gonflement au site d'injection (17,1%), l'urticaire (12,3%), le prurit (7,7%), le prurit au site d'injection (5,8 %), nausées (5,8 %), nodules au site d'injection (4,5%) et diarrhée (2,3%). Taux numériquement augmenté par rapport aux témoins de fausse couche (2,4% contre 0%), de mortinaissance (2,0 % contre 1,3 %), d'admission pour travail prématuré (16,0 % contre 13,8 %), de prééclampsie ou d'hypertension gestationnelle (8,8 % contre 4,6 %), un diabète gestationnel (5,6 % vs 4,6 %), et des oligohydramnios (3,6 % vs 1,3 %) ont été observés avec l'OHPC dans des essais cliniques dans lesquels il a été administré à des femmes enceintes pour prévenir l'accouchement prématuré.

Surdosage