La prise en charge de la schizophrénie implique généralement de nombreux aspects, notamment des interventions psychologiques, pharmacologiques, sociales, éducatives et liées à l'emploi visant au rétablissement et à la réduction de l'impact de la schizophrénie sur la qualité de vie, le fonctionnement social et la longévité.

Hospitalisation Une hospitalisation peut survenir en cas d'épisodes graves de schizophrénie. Celle-ci peut être volontaire ou, si la législation sur la santé mentale le permet, involontaire (appelé engagement civil ou involontaire ). Les séjours hospitaliers de longue durée sont désormais moins courants en raison de la désinstitutionnalisation, bien qu'ils se produisent toujours. Après (ou à la place) d'une admission à l'hôpital, les services de soutien disponibles peuvent inclure des centres d'accueil, des visites de membres d'une équipe communautaire de santé mentale ou d'une équipe de traitement communautaire assertif, un emploi assisté et des groupes de soutien dirigés par des patients. Les efforts visant à éviter des hospitalisations répétées comprennent l'obtention d'ordonnances de traitement communautaire qui, après approbation judiciaire, contraignent la personne concernée à recevoir un traitement psychiatrique comprenant des injections à action prolongée de médicaments antipsychotiques. Il a été démontré que ce mécanisme juridique augmente la durée d'hospitalisation du patient concerné.

Médicament thumb|right|150px|La rispéridone (nom commercial Risperdal) est un médicament antipsychotique atypique courant. Le traitement principal de la schizophrénie est un médicament antipsychotique. La plupart des antipsychotiques peuvent prendre environ 7 à 14 jours pour produire leur plein effet. Les médicaments peuvent améliorer les symptômes positifs de la schizophrénie ainsi que le fonctionnement social et professionnel. Cependant, les antipsychotiques ne parviennent pas à améliorer de manière significative les symptômes négatifs et le dysfonctionnement cognitif. Il existe des preuves que la clozapine, l'amisulpride, l'olanzapine et la rispéridone sont les médicaments les plus efficaces. Cependant, une proportion élevée d'études sur la rispéridone ont été entreprises par son fabricant, Janssen-Cilag, et doivent être interprétées dans cet esprit. Chez les personnes sous antipsychotiques, l’utilisation continue diminue le risque de rechute. Il existe peu de preuves concernant les bénéfices constants de leur utilisation au-delà de deux ou trois ans.

Le traitement de la schizophrénie a radicalement changé au milieu des années 1950 avec le développement et l'introduction du premier antipsychotique, la chlorpromazine. D'autres, comme l'halopéridol et la trifluopérazine, suivirent bientôt.

On ne sait toujours pas si les nouveaux antipsychotiques réduisent les risques de développer un syndrome malin des neuroleptiques, un trouble neurologique rare mais grave et potentiellement mortel, le plus souvent provoqué par une réaction indésirable aux antipsychotiques (neuroleptiques).

La plupart des personnes prenant des antipsychotiques ressentent des effets secondaires. Les personnes sous antipsychotiques typiques ont tendance à avoir un taux plus élevé d' effets secondaires extrapyramidaux tandis que certains atypiques sont associés à une prise de poids considérable, au diabète et à un risque de syndrome métabolique ; ceci est plus prononcé avec l'olanzapine, tandis que la rispéridone et la quétiapine sont également associées à une prise de poids. La rispéridone présente un taux de symptômes extrapyramidaux similaire à celui de l'halopéridol. L'American Psychiatric Association recommande généralement que les atypiques soient utilisés comme traitement de première intention chez la plupart des patients, mais précise en outre que le traitement doit être optimisé individuellement pour chaque patient.

La réponse des symptômes aux médicaments est variable ; La schizophrénie résistante au traitement est l'incapacité de répondre à deux ou plusieurs médicaments antipsychotiques administrés à des doses thérapeutiques pendant six semaines ou plus. Les patients de cette catégorie peuvent se voir prescrire de la clozapine, un médicament qui peut être plus efficace pour réduire les symptômes de la schizophrénie, mais le traitement peut entraîner un risque plus élevé de plusieurs effets secondaires potentiellement mortels, notamment l'agranulocytose et la myocardite. La clozapine est le seul médicament qui s'est avéré plus efficace pour les personnes qui ne répondent pas aux autres types d'antipsychotiques. Il semble également réduire le suicide chez les personnes atteintes de schizophrénie. Étant donné que la clozapine inhibe le développement de la moelle osseuse, réduisant ainsi le nombre de globules blancs, ce qui peut entraîner une infection, des analyses de sang sont effectuées pendant les six premiers mois de ce médicament. Le risque de développer une agranulocytose due au traitement par la clozapine est plus élevé chez les personnes âgées, les enfants et les adolescents. L'efficacité des études doit également être interprétée avec prudence, car les études peuvent présenter un risque accru de biais.

Des études ont montré que le traitement antipsychotique après un SMN et une neutropénie peut parfois être redémarré (redémarré) avec succès avec de la clozapine.

Le tabagisme augmente le métabolisme de certains antipsychotiques, en activant fortement le CYP1A2, l'enzyme qui les décompose, et on constate une différence significative dans ces niveaux entre les fumeurs et les non-fumeurs. Il est recommandé d'augmenter la posologie de 50 % pour les fumeurs sous clozapine et de 30 % pour ceux sous olanzapine. L'arrêt du tabac peut entraîner une augmentation de la concentration de l'antipsychotique pouvant entraîner une toxicité, de sorte qu'une surveillance des effets devrait avoir lieu en vue d'une diminution de la posologie ; de nombreux symptômes peuvent être sensiblement aggravés, et une fatigue extrême et des convulsions sont également possibles avec un risque de rechute. De même, ceux qui recommencent à fumer devront peut-être ajuster leurs doses en conséquence. Les effets altérants sont dus aux composés présents dans la fumée du tabac et non à la nicotine ; le recours aux substituts nicotiniques a donc un effet équivalent à l’arrêt du tabac et un suivi serait toujours nécessaire.

Les résultats de la recherche suggèrent que d’autres systèmes de neurotransmission, notamment la sérotonine, le glutamate, le GABA et l’acétylcholine, sont impliqués dans le développement de la schizophrénie et qu’un traitement plus inclusif est nécessaire. Un nouvel antipsychotique premier de sa classe ciblant plusieurs systèmes de neurotransmetteurs appelé lumateperone (ITI-007), a été testé et approuvé par la FDA en pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes. La lumateperone est un agent à petites molécules qui présente une sécurité et une tolérance améliorées. Il interagit avec la dopamine, la sérotonine et le glutamate d’une manière complexe et particulièrement sélective, et semble améliorer les symptômes négatifs et positifs ainsi que le fonctionnement social. Il a également été constaté que la lumatepérone réduisait les dysfonctionnements métaboliques potentiels, présentait des taux plus faibles de troubles du mouvement et présentait moins d'effets secondaires cardiovasculaires tels qu'une fréquence cardiaque rapide.

Agents complémentaires Parfois, l’utilisation d’un deuxième antipsychotique en association avec un autre est recommandée en cas de mauvaise réponse. Un examen de cette utilisation a révélé certaines preuves d'une amélioration des symptômes, mais pas d'une rechute ou d'une hospitalisation. L'utilisation d'associations d'antipsychotiques augmente malgré des preuves limitées, certains pays, dont la Finlande, la France et le Royaume-Uni, recommandant leur utilisation et d'autres, dont le Canada, le Danemark et l'Espagne, s'y opposent. Les anti-inflammatoires, les antidépresseurs et les stabilisateurs de l'humeur sont d'autres compléments utilisés. D'autres stratégies utilisées incluent l'ECT ou la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS), mais les preuves de celles-ci font défaut.

Remarque : Seuls les compléments pour lesquels au moins un essai randomisé en double aveugle contre placebo ont apporté un soutien sont répertoriés dans ce tableau.