vignette|400x400px|Aspect clinique d'un lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe Le lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe, décrit pour la première fois en 1996, est un sous-type agressif de lymphome cutané primitif à cellules B, représentant 1 à 4 % de tous les lymphomes cutanés primitifsGrange, F.; Beylot-Barry, M.; Courville, P.; Maubec, E.; Bagot, M.; Vergier, B.; Souteyrand, P.; Machet, L.; Dalac, S.; Esteve, E.; et al. Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type: Clinicopathologic features and prognostic analysis in 60 cases. Arch. Dermatol. 2007, 143, 1144–1150.Vermeer, M.H.; Geelen, F.A.; van Haselen, C.W.; van Voorst Vader, P.C.; Geerts, M.L.; van Vloten, W.A.; Willemze, R. Primary cutaneous large B-cell lymphomas of the legs. A distinct type of cutaneous B-cell lymphoma with an intermediate prognosis. Dutch Cutaneous Lymphoma Working Group. Arch. Dermatol. 1996, 132, 1304–1308.. Cette pathologie touche principalement les personnes âgées, avec un âge médian au diagnostic d’environ 70 ans, et présente une nette prédominance féminine, avec un ratio femme/homme allant de 2:1 à 3:1 .

Le lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe a une évolution clinique agressive : malgré un taux élevé de rémission complète initiale après traitement standard, des rechutes surviennent dans environ 70 % des cas. Le taux de survie à 5 ans varie de 40 à 60 %, influencé par des facteurs tels que l’âge du patient, l’extension de la dissémination tumorale, les profils d’expression protéique (notamment la perte de P16 et la présence d’une expression de MYC supérieure à 40 %, toutes deux associées à un mauvais pronostic), ainsi que des caractéristiques moléculaires sous-jacentes, incluant des mutations des gènes de signalisation du récepteur des cellules BGru, A.; Schaffer, A. Hematopathology of the Skin: A Clinical and Practical Approach, 2nd ed.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 2023; ..

Sur le plan clinique, le lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe se manifeste typiquement par des nodules ou plaques érythémateux à violacés, d’augmentation rapide, localisés principalement aux membres inférieurs. Bien que le plus souvent limité aux jambes, 10 à 15 % des patients peuvent présenter des atteintes ailleurs, comme au tronc ou au cou. Les lésions sont fréquemment unifocales (environ un tiers des cas), peuvent s’ulcérer et provoquer une gêne ou une douleur importanteCerroni, L. Skin Lymphoma: The Illustrated Guide, 5th ed.; John Wiley & Sons: Hoboken, NJ, USA, 2020; . Chez les patients noirs, le lymphome cutané primitif diffus à grandes cellules B, type jambe se présente généralement sous forme de nodules hyperpigmentés pouvant mimer des lésions granulomateuses, telles que celles observées dans la sarcoïdose ou les granulomes infectieuxGeller, S.; Pulitzer, M.; Myskowski, P.; Kheterpal, M. Low-Grade Cutaneous B-cell Lymphoma in African American Patients. J. Drugs Dermatol. 2018, 17, 1334–1337.. Des symptômes généraux (fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids) sont observés chez environ 10 % des patients au diagnostic, avec une élévation des lactates déshydrogénases dans environ 12 % des cas. Une dissémination extracutanée, le plus souvent vers les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse et le système nerveux central, survient dans environ 45 % des cas.

Histopathologie vignette|400x400px|Aspect histologique d'un lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe Le lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe se caractérise par des nappes denses et diffuses de grandes cellules lymphoïdes atypiques (plus de trois fois la taille des lymphocytes réactionnels), de type immunoblastes, infiltrant le derme et s’étendant souvent jusqu’à l’hypoderme.

Immunophénotype gauche|vignette|400x400px|Immunophénotypage d'un lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe Sur le plan immunophénotypique, les cellules du lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe expriment les marqueurs des cellules B et expriment habituellement BCL2, MUM1/IRF4 (indépendamment des réarrangements d’IRF4) ainsi que FOXP1. L’expression de BCL6 est variable et généralement faible lorsqu’elle est présente. L’expression des immunoglobulines est le plus souvent restreinte à l’immuglobuline M. Toutefois, une co-expression de l’immunoglobuline D est observée dans environ 50 % des cas. L’expression de MYC, indépendante des réarrangements de MYC, est présente dans plus de 55 % des cas. Un index mitotique élevé est typiquement observé, avec un Ki-67 supérieur à 50 % et atteignant parfois 90 %.

Le lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe présente un phénotype de cellule B post-centre germinatif, avec des réarrangements monoclonaux des gènes des chaînes lourdes d’immunoglobulines observés dans la majorité des cas. Les cellules lymphomateuses présentent souvent des hypermutations somatiques importantes et conservent des sites de liaison aux superantigènes, suggérant qu’elles ont subi des processus de centre germinatif analogues à ceux du sous-type activated B-cell like (ABC) du lymphome diffus à grandes cellules B ganglionnaire. ce qui indique un blocage au stade transitionnel entre les cellules B du centre germinatif et les plasmocytes.

Les études de profilage d’expression génique ont révélé des mutations contribuant à une activation chronique de la voie du facteur nucléaire kappa BPham-Ledard, A.; Prochazkova-Carlotti, M.; Deveza, M.; Laforet, M.P.; Beylot-Barry, M.; Vergier, B.; Parrens, M.; Feuillard, J.; Merlio, J.P.; Gachard, N. Molecular analysis of immunoglobulin variable genes supports a germinal center experienced normal counterpart in primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type. J. Dermatol. Sci. 2017, 88, 238–246 et des mutations renforçant la signalisation du récepteur des cellules B et favorisant la survie ainsi que la prolifération tumorale.

Traitement Le traitement standard de première ligne du lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe repose sur une polychimiothérapie de type R-CHOP (rituximab ; cyclophosphamide ; doxorubicine ; vincristine ;prednisone). L’ajout d’une radiothérapie en champ limité a montré une amélioration du contrôle local et un allongement de la survie sans progression , avec une survie sans progression médiane de 58 mois lorsqu’elle est combinée à la polychimiothérapie, contre 14 mois avec la polychimiothérapie seuleElsayad, K.; Guenova, E.; Assaf, C.; Nicolay, J.P.; Trautinger, F.; Stadler, R.; Waldstein, C.; Boterberg, T.; Meijnders, P.; Kirova, Y.; et al. Radiotherapy in cutaneous lymphomas: Recommendations from the EORTC cutaneous lymphoma tumour group. Eur. J. Cancer 2024, 212, 115064..

Un traitement localisé seul est généralement insuffisant pour une prise en charge efficace . Chez les patients ne tolérant pas la polychimiothérapie standard en raison de l’âge avancé ou de comorbidités significatives, des schémas alternatifs à intensité réduite ou l’association rituximab + doxorubicine liposomale pégylée peuvent être envisagés. L’utilisation de la doxorubicine liposomale pégylée est avantageuse car elle présente un risque moindre de cardiotoxicité par rapport à la doxorubicine conventionnelle.

En cas de rechute ou de maladie réfractaire, l’expérience reste limitée, mais les recommandations du National Comprehensive Cancer Network suggèrent d’utiliser les thérapies de deuxième ligne habituellement employées dans le lymphome diffus à grandes cellules B . Des données limitées suggèrent un bénéfice potentiel de la lénalidomide et de l’ibrutinib dans le traitement du lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe et une possible efficacité du polatuzumab védotineZoli, S.; Pellegrini, C.; Casadei, B.; Broccoli, A.; Argnani, L.; Nanni, L.; Stefoni, V.; Zinzani, P.L. Prolonged Complete Response with Lenalidomide in a Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg-Type: A Case Report. Chemotherapy 2024, 69, 23–26.Deng, A.L.; Kim, Y.R.; Lichtenstein, E.A.; O’Connor, O.A.; Deng, C. Combination of ibrutinib and chemotherapy produced a durable remission in multiply relapsed diffuse large B-cell lymphoma leg type with mutant MYD88 and wildtype CD79. Haematologica 2017, 102, e275–e277.Oka, S.; Ono, K.; Nohgawa, M. Effective treatment with polatuzumab vedotin of relapsed and refractory primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma leg type. Ann. Hematol. 2022, 101, 2353–2354.. Des résultats prometteurs avec une chimiothérapie à base de polatuzumab associée à une thérapie CAR T ont été présentés en 2024 Bandali, T. Treatment of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg-type (PCDLBCL-LT) in the modern era, Abstract. In Proceedings of the 5th World Congress of Cutaneous Lymphomas, Pasadena, CA, USA, 11–13 April 2024.. Un essai clinique de phase II chez des patients atteints de lymphome cutané à grandes cellules B de type jambe réfractaire ou en rechute a rapporté un taux de réponse objective de 26,3 % à 6 mois après traitement par lénalidomide en monothérapie, avec une corrélation positive entre l’ajustement posologique et les taux de réponseBeylot-Barry, M.; Mermin, D.; Maillard, A.; Bouabdallah, R.; Bonnet, N.; Duval-Modeste, A.B.; Mortier, L.; Ingen-Housz-Oro, S.; Ram-Wolff, C.; Barete, S.; et al. A Single-Arm Phase II Trial of Lenalidomide in Relapsing or Refractory Primary Cutaneous Large B-Cell Lymphoma, Leg Type. J. Investig. Dermatol. 2018, 138, 1982–1989.. L’ibrutinib, inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, a démontré une efficacité, en particulier dans les cas porteurs de mutations de MYD88, où il semble offrir un bénéfice thérapeutique significatif.

Sources

Ronchi, A.; Vitiello, P.; D’Abbronzo, G.; Caccavale, S.; Argenziano, G.; Sica, A.; Alfano, R.; Savarese, G.; Berretta, M.; Cozzolino, I.; et al. Primary Cutaneous B-Cell Lymphomas with Large Cell Morphology: A Practical Review. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6204. https://doi.org/10.3390/ijms24076204 parue sous license Creative Commons Attribution (CC BY). Barbati, Z.R.; Charli-Joseph, Y. Unveiling Primary Cutaneous B-Cell Lymphomas: New Insights into Diagnosis and Treatment Strategies. Cancers 2025, 17, 1202. https://doi.org/10.3390/cancers17071202 parue sous license Creative Commons Attribution (CC BY).

Références

* Catégorie:Lymphome