Le syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA) est une allergie alimentaire systémique, non médiée par les immunoglobulines E (IgE), à un déclencheur alimentaire spécifique, le plus souvent une protéine alimentaire. Contrairement à l'allergie alimentaire à médiation IgE, plus fréquente, qui se manifeste en quelques secondes par une éruption cutanée, de l'urticaire, des difficultés respiratoires ou une anaphylaxie, le SEIPA se caractérise par une réaction retardée dont le principal symptôme est le vomissement. Dans sa forme aiguë, le SEIPA se manifeste par des vomissements débutant généralement une à quatre heures après l'ingestion de l'aliment déclencheur, accompagnés d'une pâleur cutanée, d'une léthargie et d'une diarrhée qui peut être sanguinolente. Dans la forme sévère du SEIPA aigu, la persistance des vomissements peut entraîner une déshydratation sévère ou un état de choc hypotensif, nécessitant une hospitalisation. Dans sa forme chronique, l'exposition continue aux aliments déclencheurs entraîne des vomissements chroniques ou épisodiques, une faible prise de poids, un retard staturo-pondéral et une diarrhée aqueuse ou sanguinolente. Le SEIPA peut potentiellement se développer à tout âge, de la petite enfance à l'âge adulte, mais il se développe le plus souvent au cours des premières années de vie et disparaît dès la petite enfance. Quant au SEIPA atypique, il se manifeste par une sensibilisation aux IgE spécifiques via des tests sériques ou cutanés positifs aux IgE spécifiques des aliments déclencheurs. Le SEIPA atypique peut prolonger le délai de guérison de la maladie ou augmenter le risque de conversion en vraie allergie alimentaire à médiation IgE.

Épidémiologie Historiquement, les premiers symptômes évoquant le syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA) ont été signalés dans les années 1960, mais la connaissance de la maladie est restée limitée pendant des décennies. Plus récemment, la sensibilisation a progressé avec l'établissement d'un code CIM-10 en 2016 et la publication des premières recommandations internationales consensuelles pour le diagnostic du SEIPA par l'Académie américaine d'allergie, d'asthme et d'immunologie (AAAAI) en 2017.

À ce jour, diverses études ont estimé l'incidence du SEIPA entre 0,015 % et 0,7 %. Cependant, il est difficile d'établir la prévalence réelle du SEIPA en raison du faible nombre d'études à grande échelle menées en population, de l'établissement relativement récent de critères diagnostiques normalisés et du sous-diagnostic dû à la rareté de la maladie et à son manque de sensibilisation. Une enquête menée en 2019 auprès de la population américaine a estimé la prévalence du SEIPA à 0,51 % chez les enfants. Une prévalence similaire chez les enfants a été constatée dans les estimations à l'échelle de la population issues d'études israéliennes et espagnoles.

Le SEIPA de l'adulte est plus rare et moins bien compris à l'heure actuelle. Sa prévalence est incertaine, mais les cas signalés jusqu'à présent concernent principalement des femmes. L'âge médian d'apparition des cas signalés se situe entre 20 et 40 ans, avec des symptômes apparus entre 6 et 8 ans avant le diagnostic.

Atopie associée De nombreuses études ont montré que les enfants atteints de syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA) présentent des taux significativement plus élevés de maladies atopiques telles que l'asthme, la dermatite atopique (eczéma), l'allergie alimentaire à médiation IgE et la rhinite allergique. Cependant, les données ne suggèrent pas qu'un antécédent de SEIPA expose les enfants à un risque de développer ces maladies atopiques ensuite.

Diagnostic Le diagnostic repose sur la présence de certains symptômes (voir ci-dessous) et non sur des tests de laboratoire, car les tests d'IgE spécifiques et les tests cutanés sont généralement négatifs (sauf en cas de SEIPA atypique). De plus, des aliments déclencheurs potentiels peuvent être administrés en petites quantités aux patients pour voir si une réaction SEIPA se produit. Les diagnostics différentiels doivent également être écartés (voir la section ci-dessous). Aucun test ou procédure de laboratoire n'est recommandé pour le diagnostic du SEIPA.

La physiopathologie sous-jacente du SEIPA n'est pas encore élucidée, bien qu'il ne soit pas IgE médié. Une étude a montré que chez les patients présentant une allergie alimentaire non à médiation IgE, les réponses lymphoprolifératives des lymphocytes T auxiliaires 2 (Th2) étaient similaires à celles des patients présentant une allergie à médiation IgE, suggérant un mécanisme d'action sous-jacent des lymphocytes T. Une autre étude a constaté une augmentation des marqueurs de l'interleukine-17 (IL-17), une augmentation des marqueurs de l'inflammation innée et une activation accrue des lymphocytes T après une réaction SEIPA.

Syndrome aigu d'entérocolite induite par les protéines alimentaires : SEIPA aigu Conformément aux directives consensuelles internationales publiées en 2017 par l'AAAAI, le diagnostic de SEIPA aigu peut être établi chez un patient qui répond au critère majeur suivant et à au moins trois critères mineurs :

Critère principal : Vomissements environ 1 à 4 heures après la consommation orale d'un aliment déclencheur suspecté, sans signes de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires classiques à médiation IgE (c'est-à-dire pas d'urticaire, ni de démangeaisons cutanées, ni de stridor, ni de respiration sifflante, ni d'oppression thoracique).

Critères mineurs : Deuxième épisode de vomissements après avoir mangé le même aliment qui avait provoqué le premier épisode de vomissements Vomissements répétés 1 à 4 heures après avoir mangé un aliment différent Léthargie importante Pâleur (pâleur de la peau) Passage aux urgences ou consultation aux soins non programmés requis en raison d'une réaction Administration intraveineuse (IV) de perfusion requise en raison d'une réaction Diarrhée dans les 24 heures suivant la consommation du déclencheur (sanglante ou non) Hypotension Hypothermie

Les directives actuelles sur le SEIPA aigu distinguent en outre les manifestations légères à modérées et les réactions graves du SEIPA aigu. La maladie légère à modérée se présente généralement par 1 à 3 épisodes de vomissements environ une à quatre heures après l'ingestion du déclencheur, un niveau d'activité réduit, une pâleur, disparaissant généralement d'elle-même sans intervention médicale, ou une diarrhée légère. La réaction grave se présente généralement par 4 épisodes ou plus de vomissements bilieux ou en jet dans les 1 à 4 heures, ainsi qu'une hypotension possible, un choc, une déshydratation sévère, une diarrhée, une léthargie, une hypothermie, une distension abdominale ou la nécessité d'une réhydratation IV. Les études de laboratoire dans les cas plus graves peuvent révéler une hypoalbuminémie, une anémie, une éosinophilie et une numération leucocytaire élevée avec une déviation vers la gauche.

Le SEIPA atypique présente les mêmes symptômes que le SEIPA, mais les analyses de laboratoire révèlent une réaction des IgE à l'aliment déclencheur, les IgE étant détectées soit par analyse sanguine, soit par prick-test cutané. Cela ne signifie pas que le SEIPA atypique est contrôlé par les IgE. Des études récentes suggèrent que les enfants atteints de SEIPA atypique mettent plus de temps à guérir que les enfants atteints de SEIPA « typique ». Il est également possible que le SEIPA atypique se transforme ultérieurement en allergie à médiation IgE.

Le SEIPA de l'adulte peut se manifester différemment : selon des données limitées, les adultes présentent le plus souvent des crampes et des douleurs abdominales sévères quelques heures après l'ingestion de l'aliment déclencheur ; les vomissements ne sont présents que dans environ 60 % des cas. Des nausées et des diarrhées peuvent également être présentes, mais leur symptomatologie varie. Le SEIPA de l'adulte n'est pas reconnu par les recommandations consensuelles de l'AAAAI de 2017, ce qui peut conduire à des erreurs diagnostiques ou à un sous-diagnostic.

Syndrome chronique d'entérocolite induite par les protéines alimentaires : SEIPA chronique Selon les recommandations actuelles, le syndrome chronique d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA chronique) associé à une exposition plus fréquente à des aliments déclencheurs (généralement du lait ou du soja dans les préparations pour nourrissons) se manifeste par une forme grave : vomissements progressifs avec diarrhée, pouvant entraîner une déshydratation, une acidose métabolique, un retard de croissance ou une hospitalisation. Une exposition moins fréquente à des aliments déclencheurs peut se manifester par des vomissements légers et intermittents, une diarrhée ou une faible prise de poids, mais sans déshydratation ni hypotension. Il est crucial de confirmer le SEIPA chronique par la disparition des symptômes quelques jours après le retrait de l'alimentation des aliments déclencheurs suspectés ; de plus, la réintroduction ultérieure d'un aliment déclencheur entraînera une réaction aiguë de SEIPA.

Diagnostic différentiel Le syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA) se distingue de l'allergie alimentaire à médiation IgE (la plus fréquente) par son délai d'apparition et ses symptômes. Les réactions allergiques IgE médiées surviennent quelques secondes à quelques minutes après l'ingestion, tandis que le SEIPA est une réaction retardée qui se manifeste au minimum 30 à 60 minutes après l'ingestion. Alors que les réactions à médiation IgE peuvent se manifester par une éruption cutanée prurigineuse, de l'urticaire, une respiration sifflante, des difficultés respiratoires ou une anaphylaxie, ces symptômes ne sont pas présents dans le SEIPA.

D'autres diagnostics différentiels pour le SEIPA comprennent la gastro-entérite infectieuse, la maladie cœliaque, la maladie inflammatoire chronique de l'intestin, l'entérocolite nécrosante, l'entéropathie induite par les protéines alimentaires, la proctocolite induite par les protéines alimentaires et la gastro-entérite à éosinophiles, entre autres.

Il convient de noter que certaines données indiquent que les directives diagnostiques consensuelles actuelles peuvent sous-diagnostiquer dans certains cas ; une étude a révélé que jusqu'à 1/4 des patients qui présentaient une forte suspicion clinique de SEIPA dans une étude de cohorte multicentrique en Espagne ne répondaient pas aux directives consensuelles internationales de 2017, ce qui peut suggérer une présentation différente du SEIPA en fonction de la situation géographique ou une gravité variable du SEIPA.

Prise en charge

Éviction des déclencheurs Il n'existe actuellement aucun traitement contre le syndrome d'entérocolite induite par les protéines alimentaires (SEIPA), hormis l'éviction des aliments déclencheurs connus. Les déclencheurs les plus fréquents du SEIPA, selon la plupart des études publiées, sont le lait de vache, le soja et les céréales (en particulier l'avoine et le riz). Cependant, des réactions sont possibles à plusieurs aliments solides, tels que les œufs, le poisson, les crustacés, la viande, les arachides, les fruits à coque, les patates douces et les fruits (banane, avocat). La liste des déclencheurs alimentaires potentiels est variée et peut changer selon les régions : par exemple, des études menées en Espagne font état de taux plus élevés de SEIPA liés aux fruits de mer. Il existe également des cas rares de SEIPA transmis par le lait maternel.