P7C3-A20 est un composé chimique de synthèse appartenant à la classe des carbazoles. Il a été développé comme analogue plus puissant du . Il agit comme activateur de la phosphoribosyltransférase de nicotinamide (NAMPT), enzyme limitante de la voie de récupération du NAD+. Le P7C3-A20 présente des propriétés pronéurogènes et neuroprotectrices dans des modèles précliniques, traverse la barrière hémato-encéphalique et montre son efficacité dans divers modèles de lésions cérébrales et de neurodégénérescence. Des recherches ont exploré son potentiel dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, où il a permis d'inverser les caractéristiques pathologiques et de restaurer les fonctions cognitives chez la souris. En 2025, le P7C3-A20 demeurait un composé expérimental sans utilisation clinique établie chez l'humain.
Mécanisme d'action Le P7C3-A20 agit comme un activateur de la NAMPT, stimulant la conversion du nicotinamide en nicotinamide mononucléotide (NMN), précurseur du NAD+. Cela augmente les niveaux de NAD+ intracellulaire, favorisant le métabolisme énergétique cellulaire, la fonction mitochondriale et la résistance à la mort cellulaire induite par le stress. D'autres voies de signalisation, décrites dans des modèles animaux, incluent l'activation de la voie PI3K/AKT/GSK3β et la restauration de l'homéostasie du NAD+ sans élévation de ce dernier à des niveaux supraphysiologiques.
Recherche Le P7C3-A20 a démontré son efficacité dans des modèles animaux précliniques, notamment dans les cas suivants :
traumatisme crânien (TC) : réparation de la barrière hémato-encéphalique, arrêt de la neurodégénérescence chronique et restauration des fonctions cognitives, même administré un an après le traumatisme ;
encéphalopathie hypoxo-ischémique : neuroprotection par la voie PI3K/AKT/GSK3β ;
modèles de la maladie d'Alzheimer : inversion de la phosphorylation de la protéine tau, de la détérioration de la barrière hémato-encéphalique, du stress oxydant, des lésions de l'ADN et de la neuroinflammation ; stimulation de la neurogenèse et de la plasticité synaptique ; permet une récupération cognitive complète ;
autres modèles : protège contre l’accident vasculaire cérébral ischémique, les lésions du nerf optique, l'hémorragie intracérébrale et la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie.
Notes et références
Catégorie:Médicament expérimental Catégorie:Carbazole Catégorie:Aminobenzène Catégorie:Composé aromatique bromé