L’ostéogenèse imparfaite, appelée aussi « maladie des os de verre », est un groupe de maladies caractérisées par une fragilité osseuse excessive, due à un défaut congénital d’élaboration des fibres collagènes du tissu conjonctif qui forme la trame de l’os. Tous les types se caractérisent par une extrême fragilité des os, signe le plus typique de la maladie. Cependant, tous les tissus contenant du collagène sont aussi touchés (os, peau, tendon). La plupart du temps cette maladie est due à une mutation génétique spontanée de novo mais elle peut aussi être familiale et transmise par seulement l’un des deux parents (transmission autosomique dominante).
Il existe six types d’ostéogenèse imparfaite.
Cause de la fragilité des os, le collagène, qui compose 25 % de la matrice osseuse (le reste est composé surtout de calcium et de phosphore), est soit synthétisé en moindre quantité () ou bien il s'agit d'un collagène anormal qui est synthétisé (les autres types). Le tissu osseux devient alors plus fragile. La matrice osseuse est synthétisée par des cellules appelées « ostéoblastes ».
Le collagène est aussi présent dans la peau, les ligaments, la sclérotique de l’œil (blanc de l’œil) et la dentine ce qui donne des manifestations cliniques très variées. Ces manifestations peuvent aller d’une simple coloration bleue de la sclérotique jusqu’à une forme létale à la naissance en passant par des formes sévères entrainant un handicap profond chez la personne atteinte. La conséquence la plus connue de l'ostéogenèse imparfaite est la survenue de fractures multiples sans traumatisme majeur. Chez certaines personnes (type , B) les dents deviennent translucides et fragiles. Des troubles de l’audition (otospongiose) sont aussi possibles. La plupart du temps, la personne atteinte est de très petite taille et sa vie est constamment émaillée d’hospitalisations et de rééducation.
Autres termes de la maladie En gras les termes les plus employés mais le terme « ostéogenèse imparfaite » devrait être le seul utilisé : maladie des yeux bleus ; maladie des os de verre ; fragilité osseuse congénitale (1959) ; fragilité osseuse héréditaire (1959) ; hommes de verre (1928) ; triade de van der Hoeve (1918) ; dysplasie périostale de Durante (1905) ; maladie Porak et Durante (1894) ; pseudo (1891) ; maladie de Vrölik (1849) ; (1849) ; maladie de Lobstein (1833) ; ostéopsathyrose idiopathique (1829) ; (1822).
Causes La plupart du temps il s’agit d’anomalies du gène COL1A1 du chromosome 17 ou du gène COL1A2 du chromosome 7. Ces gènes codent les chaînes alpha 1 et alpha 2 du collagène de type I et la maladie est de transmission autosomique dominante Cundy T, « Recent advances in osteogenesis imperfecta » Calcif Tissue Int. 2012;90:439–449 . Ces anomalies sont très nombreuses et varient d’une famille à l’autre. Il existe certains cas où l’anomalie ne se trouve pas sur le COL1A1 ni sur le COL1A2. La transmission est alors de type autosomique récessive Marini JC, Blissett AR, « New genes in bone development: what’s new in osteogenesis imperfecta » J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:3095–3103 .
Physiopathologie Il existe une fragilité osseuse, avec déformation et déficit de croissance. Des anomalies de la microstructure osseuses sont retrouvées avec une densité minérale abaissée, une augmentation de l'espace inter-trabéculaire Folkestad L, Hald JD, Hansen S. « Bone geometry, density, and microarchitecture in the distal radius and tibia in adults with osteogenesis imperfecta type assessed by high-resolution pQCT » J Bone Miner Res. 2012;27:1405–1412 et un amincissement de la corticale Gatti D, Colapietro F, Fracassi E. « The volumetric bone density and cortical thickness in adult patients affected by osteogenesis imperfecta » J Clin Densitom. 2003;6:173–177 .
Incidence L’incidence est entre 1 pour et 1 pour Andersen PE, Hauge M, « Osteogenesis imperfecta: a genetic, radiological, and epidemiological study » Clin Genet. 1989;36:250-255 . Cette maladie touche indifféremment les deux sexes, sans distribution géographique particulière observée.
La maladie se révèle à un âge variable selon la gravité (durant la vie intra-utérine pour les formes sévères, à l’âge adulte pour les formes les moins graves). Le plus souvent on voit apparaître les premières fractures lors de l’apprentissage de la marche.
Manifestations cliniques Ancienne classification On classe l'ostéogenèse imparfaite en 4 types selon la gravité de la maladie :
Type 1 Forme dite modérée Sclérotique bleue Perte de l’audition dans 40 % des cas Fractures fréquentes des membres supérieurs et inférieurs, mains et pieds et déformation limite qui apparaissent après la naissance Taille proche de la normale Dentinogénèse imparfaite dans le type A Dominant autosomique
Type 2 Forme grave, létale (mortelle) Par mutation de novo Sclérotique bleue Fracture de côtes responsable du décès par insuffisance respiratoire très rapidement après la naissance.
Type 3 La forme la plus sévère non létale Transmission dominante ou récessive autosomique Visage triangulaire Sclérotiques de couleurs variables Dentinogenèse imparfaite possible Fractures importantes qui surviennent assez souvent avant la naissance avec déformation de la colonne vertébrale et réduction de taille (ces fractures ne sont visibles que lors d'échographies pratiquées avant la naissance)
Type 4 Gravité intermédiaire entre le type et le type . Groupe hétérogène rassemblant les cas non classés dans les trois premiers cas Transmission dominante autosomique Dentinogenèse imparfaite possible. Déformations des os longs du crâne et des vertèbres. Sclérotique blanche
Nouvelle classification +Différents types d’NomTransmissionSévéritéFracturesDéformationTailleTrouble de la dentitionSclérotiqueSurditéDominanteMoyenneDe quelques à 100RareNormale à peu réduiteRareBleue1 fois sur 2DominanteLétale à la naissanceMultiplesSévèreRéduiteOuiBleu foncéNonDominante Rarement récessiveGraveTrès fréquentesPetite tailleRéduiteOuiBleueFréquenteDominanteLégère à moyenneMultiplesFréquent mais légerNormale ou réduitePlus ou moinsNormale ou griseRareDominanteMoyenneMultiples avec cal hypertrophiqueModéréesVariableNonNormaleNonIncertaineModéréeMultiplesNanisme rhizoméliqueMoyenneNonNormaleNonRécessiveModéréeMultiplesOuiMoyenneNonNormaleNon
Diagnostic
Lorsque le diagnostic n’est pas effectué avant la naissance au moyen d’une échographie pour les types les plus graves ( et ), il repose surtout sur l’observation de manifestations cliniques décrites ci-dessus et de données radiologiques (ostéoporose et présence d’os wormiens sur les os du crâne).
Enfin l’ostéodensitométrie peut permettre de quantifier la perte de masse osseuse mais n'est pas indispensable au diagnostic. Elle ne modifiera pas la prise en charge du malade. La réalisation de cet examen n'est donc que facultative.
Les aspects radiographiques de l'os contribuent au diagnostic.
Diagnostic échographique anténatal
L’échographie prescrite est une échographie de « seconde intention » c'est-à-dire qui va permettre de diagnostiquer les éventuelles malformations. Elle fait suite à la découverte, à la suite de la reconstitution de l’anamnèse, d’un risque élevé d’anomalie morphologique fœtale. L’objectif majeur de l’échographie est alors d’infirmer ou de confirmer la réalité d’une pathologie fœtale. Les signes échographiques de cette maladie sont. : un retard de croissance intra-utérin (évalué par la longueur fémorale) ; une hydramnios (quantité trop importante de liquide amniotique) ; des anomalies du pôle céphalique : hydrocéphalie (augmentation du volume de la tête), macrocéphalie (augmentation par 3 du périmètre crânien par rapport à la normale), déformation céphalique spontanée ou provoquée par la pression de la sonde, amincissement et faible échogénicité de la voûte osseuse, déflexion céphalique maximale, des anomalies thoraciques : thorax petit et étroit, hypoéchogénicité osseuse (diminution de l’ombre acoustique des côtes), fractures et cals osseux, des anomalies des membres : nanisme, fractures et cals osseux, déformation marquée des membres sans aucune symétrie, hypoéchogénicité osseuse (diminution de l’ombre acoustique des os longs).
Diagnostic radiologique
On observe une transparence excessive des os ainsi que des déformations sur les clichés radiologiques.. Ces déformations sont principalement constatées au niveau de : la partie diaphysaire de l’os : une corticale diaphysaire mince, une crosse au niveau des os longs ainsi que la présence de plusieurs cals osseux ; la hanche avec une protrusion acétabulaire c'est-à-dire une malformation associant une hanche trop profonde et des amplitudes articulaires diminuées ; des pieds avec des pieds plats et en valgus c'est-à-dire les membres qui s’écartent vers l’extérieur par rapport à l’axe du corps ; des membres supérieurs avec une déformation supérieur à 30° ; du crâne avec des os wormiens c'est-à-dire des petits os situés à l'intérieur de divers os constituant le crâne (occiput, pariétal, temporal…) présents en nombre plus important que la normale ; du rachis et du thorax avec un thorax plus bombé que la normal et des modifications au niveau des vertèbres telles que des tassements de certaines vertèbres, des vertèbres biconcaves, des scolioses… Lors de fractures, le siège se situe principalement au niveau des membres inférieurs et des vertèbres.
Diagnostic clinique Sclérotiques bleutées
La sclérotique est l'enveloppe blanche et opaque de l’œil. Elle est constituée d'un tissu fibreux solide qui entoure le globe oculaire. Elle contient des vaisseaux sanguins fins. Lorsque l'œil est irrité, les vaisseaux sanguins vont se dilater : c’est ce qui est responsable de la couleur rosée ou rouge de l’œil. Les patients atteints de la maladie des os de verre présentent des sclérotiques bleutées.
Dentinogénèse imparfaite La dentinogénèse imparfaite est une pathologie qui se caractérise par une anomalie de la structure dentaire. Elle peut être présente sur les deux dentures, de façon simplement temporaire ou définitive. Les patients atteints de la maladie des os de verre souffrent souvent (entre 50 et 80 % des malades) de dentinogénèse imparfaite de type https://dumas.ccsd.cnrs.fr/docs/00/84/45/55/PDF/These-Odontologie-2013-CALVEZ_Marielle-version_expurgee.pdf, c'est-à-dire que les deux dentures sont touchées mais à différents degrés. En effet, on remarque que la denture temporaire est, dans de nombreux cas, plus touchée que la denture permanente. Cette situation pourrait s’expliquer par une édification plus rapide des dents de lait et une expression du défaut moléculaire plus importante pendant la période fœtale. De plus, on observe entre autres une anomalie au niveau de l’émail des dents : celui-ci s’écaille. Les dents sont également translucides et la coloration va varier du bleu gris au brun foncé. De plus, on peut remarquer l’usure prématurée des dents, la diminution de leurs hauteurs… Les patients doivent donc effectuer un panoramique dentaire à l’âge de 6 ans, puis de faire un bilan orthodontique tous les ans. Il faut ajouter à ceci, la bonne hygiène dentaire en passant par le port de gouttières ou de laque fluorée systématiquement.
Surdité
Elle touche plus de la moitié des malades. Ces derniers ont des problèmes de surdité de perception mais aussi de transmission ou encore les deux. Ainsi, les patients doivent effectuer obligatoirement un audiogramme à l’âge de 10 ans et ensuite tous les 3 à 5 ans.
Diagnostic génétique