Marie Manuelle de Portugal, née le à Coimbra et morte le à Valladolid, est la fille aînée et deuxième enfant du roi du Portugal Jean III et de son épouse Catherine de Castille, sœur cadette de Charles Quint. Elle est l'héritière présomptive du trône de 1527 à 1531
Elle épouse son cousin paternel et maternel le prince Philippe d'Espagne, fils de Charles Quint, le à Salamanque. Elle meurt d'hémorragie quatre jours après la naissance de leur fils Don Carlos d'Espagne.
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