Le cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique ciblant et bloquant le récepteur du facteur de croissance épidermique (, EGFR), surexprimé à la surface de certaines cellules tumorales.
Il est utilisé en association avec la chimiothérapie pour traiter le cancer colorectal métastatique et en association avec la radiothérapie et/ou la chimiothérapie pour le traitement du cancer de la tête et du cou.
Le cétuximab, ou C225, est fabriqué par ImClone et commercialisé sous le nom d'Erbitux par Merck Serono.
Mode d'action Il s’agit d’un anticorps monoclonal chimérique de type IgG1, qui présente une grande affinité pour le monomère d'EGFR. Par sa fixation, il empêche la dimérisation de l'EGFR et la liaison des ligands (en particulier l'EGF) et empêche donc la transduction du signal anti-apoptotique due à l'activation de EGFR en conditions de radiothérapie. Cette IgG1 se compose de deux chaînes lourdes identiques ( chacune) et de deux chaînes légères identiques (214 acides aminés chacune). Son poids moléculaire est de .
Par ailleurs, il diminue la synthèse du HIF1A ( 1-alpha) par inhibition de la voie de la phosphoinositide 3-kinase, induisant une action anticancéreuse de la molécule Li X, Lu Y, Liang K, Pan T, Mendelsohn J, Fan Z, « Requirement of hypoxia-inducible factor-1alpha down-regulation in mediating the antitumor activity of the anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab » Mol Cancer Ther. 2008;7:1207–1217.
Il peut avoir un effet cytotoxique sur les cellules tumorales par l'intermédiaire des lymphocytes NK Marechal R, De Schutter J, Nagy N. « Putative contribution of CD56 positive cells in cetuximab treatment efficacy in first-line metastatic colorectal cancer patients » BMC Cancer. 2010;10:340 mais cet effet dépend du polymorphisme du récepteur Fc gamma Rodriguez J, Lee SC, Morgan S. « Fc γ receptor polymorphisms as predictive markers of Cetuximab efficacy in epidermal growth factor receptor downstream-mutated metastatic colorectal cancer » Eur J Cancer. 2012;48:1774–1780.
Efficacité Les essais précliniques ont montré le net profit d’utiliser le cétuximab en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie. Les études cliniques ensuite développées ont permis d’aboutir à une commercialisation récente dans l’indication du traitement du cancer colorectal en association avec l’irinotécan, et à une utilisation dans les cancers des voies aérodigestives supérieures dans ses formes réfractaires ou métastatiques, en association avec le cisplatine Baselga J, Trigo JM, Bourhis J. « Phase multicenter study of the antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in patients with platinum-refractory metastatic and/or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck » J Clin Oncol. 2005;23:5568–5577 et le 5-FU. Dans ces deux types de cancer, le cétuximab entraîne un allongement de la survie et de la durée des rémissions Liu L, Cao Y, Tan A, Liao C, Gao F, « Cetuximab-based therapy versus non-cetuximab therapy for advanced cancer: a meta-analysis of 17 randomized controlled trials » Cancer Chemother Pharmacol. 2010;65:849–861.
Concernant le cancer colorectal, l'efficacité du cétuximab est cependant conditionnée par l'existence ou non d'une mutation du gène KRAS, qui doit être recherchée : en effet une mutation de KRAS confère une résistance aux biothérapies anti-EGFR, et donc leur inefficacité pour les patients concernés.
Le cétuximab est également en essai dans d’autres types de cancers tels que le cancer bronchique non à petites cellules, en association avec carboplatine et taxanes, mais s'est révélé être décevant dans le cancer du pancréas, en association avec la gemcitabineOlivier Maurion, Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique. Exemple du cetuximab, thèse de pharmacie, 2006, université Nancy 1..
Effets secondaires Le plus courant est la survenue d'un rash dans près de la moitié des cas Vermorken JB, Trigo J, Hitt R. « Open-label, uncontrolled, multicenter phase II study to evaluate the efficacy and toxicity of cetuximab as a single agent in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck who failed to respond to platinum-based therapy » J Clin Oncol. 2007;25:2171–2177. Ce phénomène allergique est caractérisé par la présence d'anticorps anti-Galactose-alpha-1,3-galactoseChung CH, Mirakhur B, Chan E et al. Cetuximab-induced anaphylaxis and IgE specific for galactose-alpha-1,3-galactose, N Engl J Med, 2008;358:1109-1117 telle que retrouvée en cas d'allergie à la viande. Cela est due à des épitopes semblables à cette moléculeHouchens N, Hartley S, Commins SP, Claar D, Saint S, Hunting for a Diagnosis, N Engl J Med, 2021; 384:462-467.
Il peut entraîner une baisse du taux sanguin du magnésium.
Notes et références
Voir aussi Article connexe Thérapeutique ciblée
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