Maladie rare et souvent mortelle qui touche les voies digestives et respiratoires, la mucoviscidose (pour « maladie des mucus visqueux » en français)« Mucoviscidose » est un terme inspiré des travaux du pédiatre américain Farber (, en 1943), qui conçut l'hypothèse d'un mécanisme pathologique commun, entraînant des sécrétions muqueuses trop visqueuses, pour regrouper en une même entité pathologique systémique, des atteintes poly-organiques souvent associées : digestives, respiratoires, biliaires, sudoripares… ou fibrose kystique (en , sous-entendu « du pancréas »)Cette dénomination anglophone de CF ou (« fibrose kystique ») est relativement réductrice, en se focalisant sur un type particulier d'atteintes, pour un organe en particulier, le pancréas. Cependant, la fibrose kystique du pancréas est une atteinte fréquente, caractéristique de la maladie, historiquement une des premières à avoir alerté les équipes pédiatriques. est une maladie génétique, affectant les épithéliums glandulaires de nombreux organes. C'est la maladie génétique à transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations de type europoïde, alors qu'elle est très rare dans les populations africaines et asiatiques. Elle est liée à des mutations du gène CFTR sur le chromosome 7, entraînant une altération de la protéine CFTR (sigle pour ). Cette protéine est un canal ionique perméable aux ions chlorure et thiocyanate . 2007;68(1):101-12. ., jouant un rôle essentiel dans la régulation du transport des ions chlorure à travers les membranes cellulaires. Son dysfonctionnement provoque une augmentation de la viscosité du mucus et son accumulation dans les voies respiratoires et digestives. La maladie touche de nombreux organes mais les atteintes respiratoires sont prédominantes et représentent l'essentiel de la morbidité. La forme clinique la plus fréquente associe troubles respiratoires, troubles digestifs et troubles de la croissance staturopondérale. D'évolution chronique et progressive, la maladie s'exprime souvent tôt dès la petite enfance même s'il existe des formes frustes de diagnostic tardif.
Le diagnostic biologique repose sur le test de la sueur confirmé par une identification des mutations génétiques. Le dépistage néonatal, généralisé en France depuis 2002 permet un diagnostic et une prise en charge précoce alors que le conseil génétique permet à un couple hétérozygote connu de ne pas avoir un autre enfant malade.
Une trithérapie est disponible depuis 2021. Les progrès de la prise en charge ont permis d'améliorer la qualité et l'espérance de vie des patients ; ainsi en France, l'espérance de vie à la naissanceDéfinition : l'espérance de vie à la naissance, ou vie moyenne, est une donnée statistique exprimant le nombre moyen d'années que peut espérer vivre un enfant né à une certaine date, si les conditions de mortalité ayant prévalu au cours de cette période demeurent inchangées durant toute sa vie. est passée de sept ans en 1965 à 47 ans en 2005., et dépasse 50 ans depuis 2014..
Connue depuis le Moyen Âge, la maladie est décrite scientifiquement par le pédiatre suisse Guido Fanconi en 1936 Fanconi G, Wien Med Wschr 1936; 86:753-756.. Elle est identifiée deux ans plus tard par Dorothy Hansine Andersen comme une entité pathologique atteignant le pancréas d'où son nom historique de fibrose kystique du pancréas. Elle conserve ce nom en anglais : .
Historique Grandes dates
Histoire de la description de la maladie upright=0.7|thumb|Dorothy Hansine Andersen fut la première à décrire la mucoviscidose en tant que maladie à part entière.
La mucoviscidose, décrite scientifiquement comme maladie en 1936, était en fait déjà connue depuis longtemps. Au Moyen Âge on connaissait le sort funeste du nouveau-né dont la mère remarquait le « baiser salé », c'est-à-dire le goût salé laissé par un baiser sur le front de l'enfant Busch R. On the history of cystic fibrosis. Acta Univ. Carol. 36: 13-15, 1990. .. Welsh cite un vieil adage du folklore de l'Europe du Nord« », en anglais « . » Welsh MJ and Smith AE. Cystic fibrosis. Sci Am 273: 52–59, dec 1995. , ISI. : « Malheur à l'enfant chez qui un baiser sur le front a un goût salé. Il est ensorcelé et doit bientôt mourir. » En 1606, le médecin espagnol Alonso y de los Ruyzes de Fonteca rapporte que les doigts passés sur le front des enfants ensorcelés ont un goût salé Alonso y de los Ruyzes de Fonteca, J. Diez Previlegios para Mgeres Preñadas. Henares, Spain: Alcalá de Henares, 1606, .. Rochholz dans son almanach de 1857 écrit « L'enfant mourra bientôt dont le front embrassé est salé. »« The child will soon die whose brows tastes salty when kissed. » Ernst Ludwig Rochholz, Almanac of Children’s Songs and Games from Switzerland. Publié en 1857 par J. J. Weber. Titre original : Alemannisches Kinderlied und Kinderspiel aus der SchweizGesammelt (Leipzig 1857). Consulter le livre. Selon Busch une des premières descriptions médicales des lésions pancréatiques rencontrées dans la mucoviscidose pourrait être un rapport d'autopsie fait par le professeur Pieter Pauw, à Leyde aux Pays-Bas en 1595, dans lequel il décrit une patiente chétive de 11 ans supposée ensorcelée et présentant un pancréas élargi, dur et blanc.
Au le médecin viennois Karel Rokitansky signale chez un fœtus un cas fatal de péritonite méconiale Busch R. On the history of cystic fibrosis. Acta Univ Carol [Med] (Praha). 1990;36(1-4):13-5. ., qui sera plus tard identifié comme une complication de l'iléus méconial, obstruction intestinale néonatale présente chez certains enfants mucoviscidosiques décrite en 1905 par Landsteiner Landsteiner K. Darmverschluss durch eingedicktes Meconium. Pankreatitis. Zentrabl Allg Pathol 1905; 16:903-907. (Cité par Super M. Milestones in cystic fibrosis. Brit Med Bull 1992; 48:717-737.2).
Au début du apparaissent les premières observations associant maladie pulmonaire, diarrhée et anomalie pancréatique avec plusieurs cas dans la même famille. En 1912, Garrod Garrod AE, Hurley WH. Congenital familial steatorrhoea. Q J Med 1912; 6:242-258. qjmed décrit des familles dont les enfants présentent une diarrhée graisseuse et meurent d'infection pulmonaire. Ces descriptions se focalisent le plus souvent sur les problèmes digestifs, stéatorrhée et troubles pancréatiques, et leurs auteurs en font une forme de maladie cœliaque même si les problèmes bronchopulmonaires sont également notés Blackfan, K. D., and C. D. May. Inspissation of secretion, dilatations of the ducts and acini, atrophy and fibrosis of the pancreas in infants. J. Pediatr. 13: 627-634, 1938. Harper, M. H.. Congenital steatorrhoea due to pancreatic defect. Arch. Dis. Child. 13: 45-56, 1938. Résumé.
C'est en 1936, dans une thèse écrite en allemand et présidée par le pédiatre suisse Guido Fanconi, que la maladie est décrite pour la première fois chez des enfants supposés atteints de maladie cœliaque, sous le nom de « fibrose kystique du pancréas et bronchectasie ». La mucoviscidose ne fut considérée comme une entité pathologique distincte qu'en 1938 par la pédiatre américaine Dorothy Hansine Andersen, médecin au de New York, qui publia un article intitulé « Fibrose kystique du pancréas et ses relations avec la maladie cœliaque » Andersen DH, Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study. Am J Dis Child 1938; 56:344-399. C'est en pratiquant des autopsies sur des nourrissons qu'elle décrivit les caractéristiques cliniques et histologiques de la maladie, notamment l'obstruction intestinale néonatale, les complications respiratoires et digestives et les lésions histologiques spécifiques du pancréas. Elle relia cette maladie à un déficit en vitamine A Andersen DH. Cystic fibrosis of the pancreas, vitamin A deficiency and bronchiectasis. J Pediatr 1939; 15:763-771. et persista à soutenir cette théorie Andersen, Dorothy H. The Present Diagnosis and Therapy of Cystic Fibrosis of the Pancreas. Proc R Soc Med. 1949 Jan;42(1):25–32. . Andersen DH. Therapy and prognosis of fibrocystic disease of the pancreas. Pediatrics 1949; 3: 406-417. Résumé, Texte complet pendant de nombreuses années bien qu'elle ne fût jamais confirmée.
Le terme de , créé à partir des termes « mucus » et « visqueux », fut utilisé pour la première fois en 1943 par le docteur Sydney Farber Farber S. Pancreatic insufficiency and the celiac syndrome. N Engl J Med 1943; 229:653-682., médecin-chef au de Boston, afin de corriger la dénomination employée par Dorothy Andersen, centrée sur le pancréas. Farber était persuadé que la maladie était due à une diffusion généralisée de mucus visqueux. Le terme de reste très employé dans le monde, et notamment en France, et est parfois préféré au terme anglais ..
Le caractère héréditaire et le mode de transmission récessif furent suggérés en 1945 par Dorothy Andersen et Hodges Andersen DH, Hodges RC. Celiac syndrome. V. Genetics of cystic fibrosis of the pancreas with a consideration of etiology. Am J Dis Child 1946; 72:62-80..
C'est à la suite d'une vague de chaleur entraînant un état de prostration chez de jeunes patients de l'hôpital Columbia de New York en 1948 Kessler, W. R. and D. H. Andersen. Heat prostration in fibrocystic disease of the pancreas and other conditions. Pediatrics 1951; 8:648-55. Résumé que le docteur Paul di Sant' Agnese découvre et décrit en 1953 les anomalies électrolytiques Darling RC, diSant'Agnese PA, Perera GA, Andersen DH. Electrolyte abnormalities of the sweat in fibrocystic disease of the pancreas. A J Med Sci 1953; 225:67-70. . Di Sant' Agnese PA, Darling RC, Perera GA, Abnormal electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas: clinical implications and relationship to the disease. Pediatrics 1953; 12:549–563. , Abstract dans la sueur des malades (augmentation importante du chlore, du sodium et moins marquée du potassium), permettant d'envisager un diagnostic spécifique à la maladie : le test de la sueur. Jusqu'alors, le diagnostic ne pouvait être fait que devant la combinaison de signes cliniques et de symptômes évocateurs d'insuffisance pancréatique et de malabsorption intestinale. Pendant des décennies la stimulation thermique a été utilisée, au cours de laquelle les enfants étaient entièrement enveloppés dans des pansements afin de stimuler la transpiration. Le recueil de la sueur était effectué grâce à des buvards. De réalisation difficile, la technique fut par la suite simplifiée par la méthode de l'iontophorèse à la pilocarpine décrite en 1959 par Gibson et Cooke Gibson LE, Cooke RE. A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilising pilocarpine electrophoresis. Pediatrics 1959; 23:545-549. abstract, puis améliorée par Shwachman Shwachman H, Mahmoodian A. Pilocarpine iontophoresis sweat testing : Results of seven years'experience. Fourth International Conference on Cystic Fibrosis of the Pancreas (Mucoviscidosis). Berne/Grindewald 1966, part I Mod Probl Paediatr 1967 ; 10 : 158. . et standardisée chez l'enfant par Legrys Legrys VA. Sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis : practical considerations. Pediatrics 1996 ; 129:892-7. .. Le test de la sueur devint et reste jusqu' le test le plus fiable pour établir le diagnostic, en dehors de l'analyse génétique qui ne fut disponible que bien plus tard.