L'hyposensibilisation, ou désensibilisation ou immunothérapie allergénique (ITA), est un traitement médical qui vise à rééduquer le système immunitaire en administrant des doses croissantes d’allergènes afin d’induire une tolérance spécifique à long terme. Elle cible les allergies liées aux anticorps de la classe des IgE et a une visée étiologique : elle agit sur la cause profonde de l'allergie, à la différence des traitements symptomatiques. La désensibilisation, découverte par Leonard Noon et John Freeman en 1911, est une alternative à d'autres traitements, mais le seul qui permette de traiter les allergies respiratoires (allergies aux pollens, aux acariens, aux poils de chat, etc.) en s’attaquant à la cause même de la maladieVan Overtvelt L. et al. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy. Revue française d’allergologie et d’immunologie clinique. 2006 ; 46 : 713–720. En effet, l'ITA permet d'altérer le cours naturel de la maladie allergique et entraîne ainsi des rémissions de longue durée. Enfin, il est possible que l'ITA évite l'apparition de nouvelles sensibilisations, voire d'un asthme; 62 : 943-8.vignette|Exemple de traitement par hyposensibilisation.Le traitement se fait en augmentant graduellement les doses d'allergène (mithridatisation) pour permettre au système immunitaire de construire les anticorps correspondants (). La dose de départ est souvent d'un facteur 1:10000.
Selon l’Académie Nationale de MédecineAcadémie Nationale de Médecine : Séance à thème du mardi 18 octobre 2005 : L'allergie - Désensibilisation et nouvelles thérapeutiques. Quelles avancées ? André-Bernard TONNEL – LILLE, la désensibilisation précoce des patients allergiques permet de modifier l’histoire naturelle de la maladie en limitant l’acquisition de nouvelles sensibilisations ou en réduisant chez les enfants atteints de rhinite allergique le risque de développement ultérieur d’un asthme.
Deux formes d’administration du traitement existent : la voie injectable, la plus ancienne, injections sous-cutanées faites en cabinet par un médecin toutes les 4 à 6 semaines, et la voie sublinguale, où l’on dispose, soi-même à domicile, quotidiennement, des gouttes sous la langue à jeun, selon la prescription de son allergologue. Plus pratique, et présentant un excellent rapport bénéfice/risque, la désensibilisation sublinguale est la voie majoritairement utilisée , bien que moins efficace et plus chère. , la voie sublinguale a connu un développement rapide, par la mise à disposition de traitements basés sur des extraits allergéniques administrés sous forme de gouttes et l'arrivée des premiers comprimés de désensibilisation au pollen de graminées avec AMM (Autorisation de Mise sur le Marché).
L'utilisation de la désensibilisation chez les adultes pour certaines rhinites allergiques (pas plus de deux allergènes) fait partie d'un panel de préconisations émises par un consensus international (ARIA ou « Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma ») sous l'égide de l'OMSBousquet J et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy. 2008; 63 (S86) :8-160 lire en ligne..
Immunothérapie sous-cutanée L’immunothérapie sous-cutanée est la voie d'administration historique de l’immunothérapie, et consiste en injections d'extraits d'allergènes. L’immunothérapie sous-cutanée est réalisée sous observation médicale. Le protocole de l'immunothérapie sous-cutanée implique généralement une première phase d’injections hebdomadaires, suivie d’une phase d’injections mensuelle sur une période de 3-5 ans. Bien que l'efficacité de l'immunothérapie sous-cutanée ait été démontrée par plusieurs études, l'immunothérapie sous-cutanée entraîne le risque de réactions anaphylactiques systémiques. D'où la nécessité pour les injections d’être effectuées par un médecin et d'attendre une demi-heure avant de s'en aller.
Immunothérapie sublinguale L'immunothérapie sublinguale est la forme préférée de l'immunothérapie pour les médecins et les patients : il s'agit de mettre des gouttes ou un comprimé d'extraits d'allergènes sous la langue. Il permet au corps de tolérer l'allergène. Le traitement est habituellement pris à la maison. L'immunothérapie sublinguale est commercialisée dans la plupart des pays européens et d'Amérique du Sud, ainsi qu'en Océanie et en Asie. Dans certains pays d'Europe, les réglementations nationales autorisent la commercialisation de préparations personnalisées d’allergènes : « allergènes préparées spécialement pour un seul individu » (APSI). Aujourd'hui, l'immunothérapie sublinguale peut compter sur plus de 60 essais cliniques contrôlés qui prouvent son efficacité et son innocuité, menant à sa reconnaissance par les directives internationales comme une solution viable. Ses inconvénients sont une efficacité inférieure à la voie sous-cutanée et un coût plus élevéLe Figaro, Allergies : la désensibilisation n'est pas la solution miracle, 26 mai 2009La Libre Belgique, C’est la saison de la désensibilisation, 30 novembre 2011.
Histoire À la fin du et au début du , les maladies allergiques ont commencé à intéresser les autorités de santé comme un problème de santé publique émergent et la recherche scientifique aidée par les progrès des techniques biochimiques et le développement des théories moléculaires et pathogènes. Cependant, les nombreuses approches thérapeutiques restaient très peu scientifiques.
Les médecins britanniques Noon et Freeman, chercheurs à l'hôpital St. Mary de Londres, ont été les premiers chercheurs à tester l'immunothérapie allergénique au pollen sur une cohorte de patients. Noon et Freeman ont publié leurs résultats dans la revue The Lancet en 1911 Freeman J, Noon L. « Further observation on the treatment of hay-fever by hypodermic inoculation of pollen vaccine » Lancet 1911;2:814-7.. S'appuyant sur les observations de ses prédécesseurs Bostock, Blackley et Dunbar, Noon a noté que les patients allergiques aux pollens
Il émet l'hypothèse qu’en injectant l’allergène chez les patients atteints d’allergies aux pollens un état d'immunité pourrait être atteint.
L'immunothérapie allergénique est devenue une pratique médicale traditionnelle pour le traitement du rhume des foins dans les années 1930. Plus tard, les formulations sublinguales se sont avérées efficaces dans la réduction des symptômes de la rhinite allergique. L'immunothérapie sublinguale a également un meilleur profil de sécurité que l’immunothérapie sous-cutanée, car les effets secondaires locaux causés par l’immunothérapie sublinguale contrastent avec les qui peuvent survenir avec l'immunothérapie sous-cutanée.
Reconnaissance par les directives internationales
L'immunothérapie sublinguale a été reconnue dans l'une de ses applications (rhinite allergique) par les principales directives internationales. Dans un document publié par , l'efficacité et l'innocuité de l’immunothérapie par voie sublinguale sont reconnues.
En 2001, des ont confirmé et étendu l'indication de l'immunothérapie sublinguale aux enfants. Les directives reconnaissent que l'immunothérapie sublinguale est plus sûre que l'immunothérapie sous-cutanée.
La World Allergy Organisation (WAO) a insisté en 2009 dans un sur les avantages de l'immunothérapie allergénique en tant que classe.
En suivant les conseils des allergologues de reconsidérer le rôle de l'immunothérapie allergénique, l'Agence européenne des médicaments a publié en 2009 de nouvelles recommandations concernant le développement clinique, la production et la qualité des produits d'immunothérapie en vue d'inscrire l'immunothérapie allergénique comme spécialité pharmaceutique.
Mécanisme d'action thérapeutique L'immunothérapie allergénique fonctionne sur les deux mécanismes impliqués par le système immunitaire dans les réactions allergiques. Par la modification durable du système immunitaire, il finit par rendre le corps plus tolérant aux allergènes.
L'immunothérapie allergénique rétablit l'équilibre entre les deux formes de réponse du système immunitaire (Th2/Th1) la promotion de la réponse Th1 puisque la réponse Th2 est dominante chez les personnes allergiques. L’augmentation de la sécrétion d'une cytokine (IL-10) produite par certaines cellules (lymphocytes T) est également observée.
Protocoles Immunothérapie sous-cutanée Prescrit par un allergologue, les injections d'allergènes sont administrées dans un environnement contrôlé médicalement et suivies par une période d'observation de 30 minutes. Ces injections indolores sont administrées pour voie sous-cutanée (sous la peau) sur le bras entre le coude et l'épaule. Les injections d'allergènes sont d’abord à très faibles doses. La dose est augmentée progressivement de façon régulière (en général de façon hebdomadaire), jusqu'à ce que la soit atteinte. Une fois la dose d'entretien atteinte, les injections sont administrées moins fréquemment (toutes les deux à quatre semaines), toujours de façon régulière. Après 3 ans ou 3 saisons (si c’est une allergie saisonnière) d’immunothérapie allergénique, on peut s'attendre à une protection à long terme.
Immunothérapie sublinguale L'immunothérapie sublinguale implique d’avaler un extrait d’allergène, en mettant des gouttes ou un comprimé d'extrait d'allergène sous la langue. Bien que moins efficace et plus chère, et l'un des avantages importants de l'immunothérapie sublinguale est également que le patient peut prendre le traitement à domicile.
Antigènes concernés Ce sont essentiellement ceux provoquant la rhinite allergique (« rhume des foins »)Calderon M, Alves B, Jacobson M, Hurwitz B, Sheikh A, Durham S, Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis, Cochrane Database Syst Rev, 2007;24. CD001936 et ceux issus des piqûres d'insectesBoyle R, Elremeli M, Hockenhull J et al. Venom immunotherapy for preventing allergic reactions to insect stings, Cochrane Database Syst Rev, 2012;10.CD008838.
L'immunothérapie pourrait être proposée en cas de certaines allergies alimentaires dont le lait de vacheLongo G, Barbi E, Berti I et al. Specific oral tolerance induction in children with very severe cow's milk-induced reactions, J Allergy Clin, Immunol, 2008;121:343-347 ou les œufsStaden U, Rolinck-Werninghaus C, Brewe F, Wahn U, Niggemann B, Beyer K, Specific oral tolerance induction in food allergy in children: efficacy and clinical patterns of reaction, Allergy, 2007;62:1261-1269. La désensibilisation aux arachides semble être une voie prometteuse en 2014Anagnostou K, Islam S, King Y et al. Assessing the efficacy of oral immunotherapy for the desensitisation of peanut allergy in children (STOP II): a phase 2 randomised controlled trial, Lancet, 2014;383:1297-1304.
Notes et références
Liens externes
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