La route nationale 621 ou RN 621 était une route nationale française reliant Toulouse à Mazamet. À la suite de la réforme de 1972, le tronçon de Toulouse à Soual a été renommé RN 126 et celui de Soual à Mazamet a été déclassé en RD 621. Mais, par la suite, conjointement à la mise en service de la rocade sud de Castres, la section de Labruguière à Mazamet a été renommée RN 112. Quant à la sortie ouest de Soual, à la suite de la mise en service de la déviation de cette localité, elle a été renumérotée en RN 2126 avant d'être déclassée en RD 926.
Ancien tracé de Toulouse à Mazamet
De Toulouse à Drémil-Lafage (M 826) Toulouse (km 0) Quint-Fonsegrives (km 7) Montauriol, commune de Drémil-Lafage (km 11) Drémil-Lafage (km 14)
De Drémil-Lafage à Esclauzolles (D 826) Vallesvilles (km 18) La Cassagne, commune de Bourg-Saint-Bernard (km 20) Saussens (km 25) Les Quatre Coins, commune de Vendine (km 29) Esclauzolles, commune de Maurens-Scopont
D'Esclauzolles à Soual (N 126 et D 926) Cuq-Toulza (km 39) Puylaurens (km 49) Plaisance, commune de Saint-Germain-des-Prés En Teste, commune de Saint-Germain-des-Prés Soual (km 59)
De Soual à Labruguière (D 621) Viviers-lès-Montagnes (km 64) Labruguière (km 72)
De Labruguière à Mazamet (N 112) Saint-Alby, commune d'Aiguefonde (traversée en tant que D 621) Aussillon (km 82) Mazamet (km 84)
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