Une est une maladie, généralement génétique, de l'enfant et de l'adulte, en rapport avec le fonctionnement anormal d'une des enzymes contenues dans le lysosome.
On dénombre une cinquantaine de maladies lysosomales, dont le point commun est une déficience génétique aboutissant au dysfonctionnement du lysosome. Les lysosomes sont des organites du cytoplasme qui contiennent des enzymes (spécifiquement, des hydrolases acides) qui sont chargées d'assimiler les déchets (appelés métabolites) produits par les cellules. Cette assimilation est le travail de protéines produites par le lysosome. Pour chacune des maladies lysosomales, un défaut d'un gène spécifique entraîne la non-production ou la production insuffisante de la protéine chargée de l'assimilation des métabolites.
Les métabolites s'accumulent alors, entraînant le dysfonctionnement des organes concernés. La plupart de ces maladies sont évolutives et polyhandicapantes. Elles entraînent des handicaps physiques, et neurologiques pour certaines d'entre elles. Il s'agit dans tous les cas de maladies rares.
Lipidoses Nom Transmission O.M.I.M. Chromosome et locus Gène Enzyme Maladie d'Austin Récessive 272200 3 Maladie de Fabry Récessive liée à l'X 301500 X Maladie de Farber Récessive
Gangliosidose à GM1 Récessive
3 Maladie de Gaucher Récessive 245200 Maladie de Krabbe Récessive
Leucodystrophie métachromatique Récessive
12 Maladie de Niemann-Pick type A et B Récessive
Maladie de Niemann-Pick type C Récessive
Maladie de Schindler Récessive
22 Maladie de Tay-Sachs Récessive
15 Maladie de Wolman Récessive
10 Maladie de Sandhoff Récessive
5
Glycogénoses Les autres maladies lysosomales du métabolisme du glycogène sont répertoriées dans l'article maladie génétique du métabolisme des glucides. Nom Transmission O.M.I.M. Chromosome et locus Enzyme Glycogénose type 2 Maladie de Pompe Récessive 232300 17q25.2-q25.3 Alpha-1,4-glucosidase acide
Céroïdes lipofuscinoses
Pycnodysostose
Mucopolysaccharidoses (MPS)
Sept mucopolysaccharidoses (MPS) sont décrites : MPS (maladies de Hurler, Hurler/Scheie, Scheie) ; MPS (maladie de Hunter) ; MPS (maladies de Sanfilippo A,B,C et D) ; MPS (maladie de Morquio A et B) ; MPS (maladie de Maroteaux-Lamy) ; MPS (maladie de Sly) ; MPS .
Oligosaccharidoses et glycoprotéinoses Oligosaccharidoses Nom Transmission O.M.I.M. Chromosome et locus Gène Enzyme Fucosidose Récessive 230000 1p34 FUCA1 Alpha-L-fucosidase Alpha-mannosidose Récessive 248500 19q12 MANB Alpha-mannosidase Bêta-mannosidose Récessive 248510 4 q22-q25 MANB1 Bêta-mannosidase lysosomale Galactosialidose Récessive 256540 20q13.1 Neuraminidase et bêta galactosidase Aspartylglucosaminurie Récessive 208400 4 q32.33 N-aspartylglucosaminidase
Mucolipidoses Nom Transmission O.M.I.M. Chromosome et locus Gène Enzyme SialidoseTypes 1 et 2 Récessive 256550 6p21.3 NEU1 Neuraminidase Mucolipidose Type 2 Récessive 252500 12 N-acétylglucosamine-1-phosphotransférase Mucolipidose Type 3 Récessive 252600 4q21-q23 GNPTA N-acétylglucosaminyl-1-phosphotransférase Mucolipidose Type 4 Récessive 252650 19p13.3-p13.2 MCOLN1
Anomalies du transfert lysosomal Nom Transmission O.M.I.M. Chromosome et locus Gène Enzyme Maladie de Salla Récessive 269920 6 Maladie de Danon Récessive liée à l'X 300527 X Cystinose Récessive 219800 17
Divers Nom Transmission O.M.I.M. Chromosome et locus Gène Enzyme Syndrome de Papillon-Lefèvre
Syndrome de Chediak-Higashi
Conséquences d'une maladie lysosomale
Selon la maladie et le malade, les premiers signes peuvent apparaître très rapidement à la naissance ou au contraire au bout de quelques ou plusieurs années.
Les symptômes et leur évolution sont propres à chaque maladie.
Mais peu à peu des lésions apparaissent au niveau des organes (poumons, cœur, foie, rate, cerveau) entraînant des troubles graves et irréversibles. Certaines maladies peuvent présenter des troubles neurologiques.
Dans la majorité des cas, en l’absence de traitements spécifiques, l'espérance de vie des malades est réduite.
Notes et références
Liens externes Orphanet Les Maladies de sur charge Site sur la biochimie Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. Association française des Patients et FamillesVaincre les Maladies Lysosomales Société canadienne
Lysosomale, maladie