La colchicine est un alcaloïde tricyclique très toxique, extrait au départ des colchiques (plantes du genre Colchicum), principalement le colchique d'automne.
Sa masse moléculaire est de .
Propriétés physiques et chimiques
Il existe deux énantiomorphes de la colchicine : la (R)-colchicine et la (S)-colchicine. C'est cette dernière qui a été extraite de la colchique et qui a des fonctions thérapeutiques.
Certaines sources donnent pour le point de fusion de la colchicine différentes valeurs : et ., d'autres disent qu'elle se décompose au lieu de fondre, à ..
Historique
L'extrait de colchique est décrit comme traitement de la goutte dans De Materia Medica de Pedanius Dioscoride (publié entre l’an 50 et 70 de notre ère).
L'alcaloïde, la colchicine, a été isolé en 1820 par les chimistes français Pierre Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé CaventouPelletier PS, Caventou J. Ann. Chim. Phys. 1820, 14 : 69.. Plus tard, on l'identifia comme un alcaloïde tricyclique et ses effets sur la goutte, de soulagement de la douleur et d'anti-inflammatoire furent mis en relation avec sa liaison avec la tubuline, une protéine.
Initialement utilisée pour le traitement des rhumatismes, en particulier la goutte, pour ses effets anti-inflammatoires et le soulagement de la douleur que cela provoque, la colchicine était également prescrite pour ses effets cathartiques et émétiques. , son rôle se limite au traitement de la goutte (surtout les crises aiguës), de la maladie périodique, la polychondrite chronique atrophiante en première intention ainsi qu'en dans la péricardite aiguë après échec de l'aspirine.
Cette molécule est souvent utilisée pour établir un caryotype car en inhibant la polymérisation des microtubules, la colchicine va bloquer la mitose en métaphase, phase à laquelle les chromosomes sont apparents. Ainsi, après la mort de la cellule (induite par la colchicine), on peut établir le caryotype.
Pharmacocinétique
Par voie orale, l’absorption digestive est rapide avec un pic sérique à une heure environ. La biodisponibilité est d'environ 50 %. La cinétique se caractérise par un deuxième pic à la sixième heure (cycle entéro-hépatique )Ferron GM, Rochdi M, Jusko WJ, Scherrmann JM, Oral absorption characteristics and pharmacokinetics of colchicine in healthy volunteers after single and multiple doses, J Clin Pharmacol, 1996;36:874–883. Elle se fixe sur l'albumine de manière indépendante à sa concentrationSabouraud A, Chappey O, Dupin T, Scherrmann JM, Binding of colchicine and thiocolchicoside to human serum proteins and blood cells, Int J Clin Pharmacol Ther, 1994;32:429–432. Elle se concentre dans les leucocytes où elle peut subsister durant plusieurs joursChappey ON, Niel E, Wautier JL et al. Colchicine disposition in human leukocytes after single and multiple oral administration, Clin Pharmacol Ther, 1993:54:360–367.
Elle est métabolisée par le Cytochrome P450 3A4, avec les interactions médicamenteuses que cela implique, avec une élimination essentiellement hépatique.
Fonction biologique
Elle désorganise le cytosquelette en se liant à la tubuline, ce qui inhibe la polymérisation des principaux constituants des microtubulesBen Chetrit E, Levy M, Colchicine: 1998 update, Semin Arthritis Rheum, 1998;28:48-59. Non seulement cela bloque la mitose (division cellulaire), un processus qui dépend fortement des changements du cytosquelette, mais de plus cela inhibe la mobilité et l'activité des neutrophiles, entraînant un effet anti-inflammatoire net. Par ailleurs, elle inhibe l'adhésion de ces derniers à l'endothélium en diminuant l'expression de certaines sélectinesCronstein BN, Molad Y, Reibman J, Balakhane E, Levin RI, Weissmann G, Colchicine alters the quantitative and qualitative display of selectins on endothelial cells and neutrophils, J Clin Invest, 1995;96:994–1002 ainsi que la production d'anions superoxide induite par les cristaux d'acide uriqueNuki G, Colchicine: its mechanism of action and efficacy in crystal-induced inflammation, Curr Rheumatol Rep, 2008;10:218–227.
Elle a un effet direct anti-inflammatoire par inhibition du NLRP3Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB, Colchicine: update on mechanisms of action and therapeutic uses, Semin Arthritis Rheum, 2015;45:341–350, constituant de l'inflammasome.
Colchicine comme médicament
La colchicine est souvent prescrite pour traiter l'arthrite goutteuse, la fièvre méditerranéenne familiale – « FMF » (aussi connue sous le nom de maladie périodique : elle est alors donnée à petites doses pendant plusieurs années, permettant de réduire le risque d'évolution vers une amylose ou une dégradation de la fonction rénaleZemer D, Pras M, Sohar E, Modan M, Cabili S, Gafni J, Colchicine in the prevention and treatment of the amyloidosis of familial Mediterranean fever, N Engl J Med, 1986;314:1001-1005) ou la maladie de BehçetRevue Prescrire, , avril 2008.
Elle est efficace dans le traitement des péricardites récidivantes ou récalcitrantes lorsqu'elle est donnée en complément des traitements anti-inflammatoires habituelsImazio M, Brucato A, Trinchero R, Spodick D, Adler Y, Colchicine for pericarditis: hype or hope?, Eur Heart J, 2009;30:532-539, avec une diminution des symptômes et du risque de récidiveImazio M, Brucato A, Cemin R et al. A randomized trial of colchicine for acute pericarditis, N Engl J Med, 2013;369:1522-1528. Elle diminuerait également la survenue de péricardite après intervention chirurgicale cardiaqueImazio M, Trinchero R, Brucato A et al. Colchicine for the Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome (COPPS): a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, Eur Heart J, 2010;31:2749–2754 ainsi que le nombre de fibrillations auriculaires en post-opératoireImazio M, Brucato A, Ferrazzi P et al. Colchicine reduces postoperative atrial fibrillation: results of the Colchicine for the Prevention of the Postpericardiotomy Syndrome (COPPS) Atrial Fibrillation Substudy, Circulation, 2011;124:2290–2295.
On l'utilise également dans le traitement en première intention de la polychondrite chronique atrophiante. Le thiocolchicoside (Coltramyl, Miorel), un dérivé semi-synthétique, est utilisé comme myorelaxant.
Donnée au long cours, elle pourrait être protectrice contre les maladies cardio-vasculaires, tant en prévention primaireCrittenden DB, Lehmann RA, Schneck L et al. Colchicine use is associated with decreased prevalence of myocardial infarction in patients with gout, J Rheumatol, 2012;39:1458-1464 que secondaireNidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A et al. Colchicine in patients with chronic coronary disease, N Engl J Med, 2020;383:1838-1847. En particulier, donnée à petites doses (0.5 mg par jour) après un infarctus du myocarde, elle permet de diminuer le taux de complications (essentiellement récidive d'angine de poitrine et survenue d'un accident vasculaire cérébral)Tardif J-C, Kouz S, Waters DD et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction, N Engl J Med, 2019;381:2497-2505. Cette efficacité est essentiellement visible si le médicament est donné dans les tout premiers jours de l'hospitalisationBouabdallaoui N, Tardif JC, Waters DD et al. Time-to-treatment initiation of colchicine and cardiovascular outcomes after myocardial infarction in the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT), European Heart Journal, 2020;41:4092–4099 avec une excellente tolérance à long termeNidorf SM, Ben-Chetrit E, Ridker PM, Low-dose colchicine for atherosclerosis: long-term safety, Eur Heart J, 2024;45:1596–1601. Une explication pourrait être une action anti-inflammatoire, une baisse du taux de CRP ayant été décrite sous ce traitementNidorf SM, Thompson PL, Effect of colchicine ( twice daily) on high-sensitivity C-reactive protein independent of aspirin and atorvastatin in patients with stable coronary artery disease, Am J Cardiol, 2007;99:805-807. Une autre serait une stabilisation de la plaque d'athérome au niveau des artères coronairesYu M, Yang Y, Dong S-L et al. Effect of colchicine on coronary plaque stability in acute coronary syndrome as assessed by optical coherence tomography: the COLOCT randomized clinical trial, Circulation, 2024;150:981–993. Cependant, ce bénéfice n'a pas été retrouvé dans une autre étudeJolly SS, d’Entremont M-A, Lee SF et al. Colchicine in acute myocardial infarction, N Engl J Med, 2025;392:633-642.
Covid-19 Des chercheurs de l'Institut de Cardiologie de Montréal avancent, sur la base d'une étude clinique randomisée à double-insu, menée sur participants que la colchicine permet de réduire les hospitalisations, intubations et décès liés à la Covid-19. . Selon Jean-Claude Tardif, directeur du Centre de recherches de l’Institut de Cardiologie de Montréal, «l’étude Colcorona a fourni des résultats convaincants de réduction de plus de 20 % des hospitalisations ou des décès liés à la COVID-19 avec la colchicine, comparativement au placebo (...). Quand on a affaire à des patients qui ont eu un test qui formellement prouve leur diagnostic de COVID-19, le résultat avec la colchicine est encore meilleur, c’est-à-dire une réduction de 25 % des hospitalisations, de 50 % du besoin de ventilation mécanique avec un respirateur et de 44 % des décès.» (délai moyen de traitement de 5 jours). Les résultats de l'étude ont été publiés dans The Lancet Respiratory Medicine, en . Une étude sur un échantillon de seulement 75 personnes, publiée le dans le British Medical Journal rapporte également des résultats positifs. Néanmoins, le , l'essai clinique britannique Recovery conclut que la colchicine est inefficace sur la mortalité pour les patients hospitalisés atteints de Covid-19 (délai médian de traitement de 9 jours). Dans une étude de cohorte rétrospective sur 25000 vétérans américains, la colchicine est corrélée a une baisse de la mortalité d'au moins 33%.
Toxicité et effets indésirables Les effets indésirables de la colchicine, dose-dépendants, peuvent être parfois graves. Le plus courant est la survenue d'une diarrhée, évocatrice d'une dose toxique. La spécialité ColchimaxCOLCHIMAX - VIDAL contient un antidiarrhéique associé, à savoir de la poudre d'opium, et un antispasmodique, à savoir le méthylsulfate de tiémonium. Ces deux produits peuvent être responsables d'effets indésirables. Le méthylsulfate de tiémonium, en particulier, par son action atropinique, peut provoquer une rétention urinaire chez l'homme. La revue Prescrire précise : « L'association colchicine + poudre d'opium + tiémonium dans la spécialité Colchimax, a une balance bénéfices-risques défavorable, notamment dans la crise de goutte et la péricardite aiguë, en raison de la présence de la poudre d'opium et du tiémonium, qui masquent les diarrhées, un des premiers signes de surdose parfois mortelle de la colchicine. »
Effets indésirables réversibles : azoospermie, leuco-neutropénie, urticaire, éruptions morbilliformes. L'augmentation du risque d'infection n'est pas retrouvée dans toutes les études. Ainsi, une augmentation (faible) du nombre de pneumopathies infectieusesTsai TL, Wei JC, Wu YT et al. The association between usage of colchicine and pneumonia: a nationwide, population-based cohort study, Front Pharmacol, 2019;10:908 n'a pas été retrouvée dans une autre étudeStewart S, Yang KCK, Atkins K, Dalbeth N, Robinson PC, Adverse events during oral colchicine use: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials, Arthritis Res Ther, 2020;22:28. Toxicité (accidents de surdosage)Putterman C, Ben-Chetrit E, Caraco Y, Levy M, Colchicine intoxication: clinical pharmacology, risk factors, features, and management, Semin Arthritis Rheum, 1991:21;143–155 : diarrhées, nausées ou vomissements constituant les premiers signes d'un surdosage, douleurs abdominales, paralysie neuro-musculaire progressive, leucopénie, thrombopénie, agranulocytose, alopécie au , convulsions, atteinte rénale, choc septique et, enfin, détresse respiratoire.