La leishmaniose est une maladie chronique due à l'infection par un protozoaire du genre Leishmania. C'est une maladie vectorielle transmise par la piqûre de phlébotomes, comprenant les insectes du genre Lutzomyia aux Amériques et du genre Phlebotomus en Europe, en Asie et en Afrique. Elle peut prendre trois formes : cutanée, viscérale ou muco-cutanée.
La leishmaniose peut affecter de nombreux mammifères, dont l'humain, ce qui en fait une zoonose. Ces réservoirs principaux dépendent de l'espèce, mais les trois réservoirs principaux sont le rongeur, le chien et l'humain. Certaines espèces de Leishmania peuvent aussi infecter les marsupiaux, les renards et les damans.
En 2023, l'OMS estime que le nombre de nouveaux cas humains par an est compris entre et 1 million. La répartition géographique des leishmanioses dépend de celle des phlébotomes vecteurs et des mammifères réservoirs.
Parasite vignette|droite|Ulcère cutané de l'avant-bras gauche, causé par une leishmaniose. vignette|droite|Frottis d'échantillon de moelle osseuse (leishmaniose viscérale). vignette|Première Guerre mondiale (ici en 1917) ; cas de leishmaniose cutanée fréquent au Moyen-Orient, localement dénommée « boutons de Jéricho » car fréquente près de la vieille ville de Jéricho.
Parmi les espèces du genre Leishmania, 30 sont des parasites des mammifères, dont 21 pouvant infecter l'humain. Parmi ces 21, on retrouve :
le complexe de L. donovani avec 3 espèces (L. donovani, L. infantum et L. infantum chagasi) ; le complexe de L. tropica avec 3 espèces (L. tropica, L. major et L. aethiopica) ; le complexe de L. mexicana avec 2 espèces principales (L. mexicana, L. amazonensis) ; le sous-genre Viannia avec 3 espèces principales (L. (V.) braziliensis, L. (V.) panamensis, L. (V.) guyanensis). Ces différentes espèces sont morphologiquement indifférenciables mais peuvent être distinguées par analyse des isoenzymes, des séquences ADN, ou des anticorps monoclonaux.
Symptômes En fonction de l'espèce responsable de l'infection, la maladie peut prendre trois formes différentes : la forme viscérale, cutanée et muco-cutanée.
Leishmaniose viscérale Les symptômes les plus courants de la leishmaniose viscérale, ou kala-azar, sont la fièvre, une perte rapide de poids, un gonflement de la rate et du foie, et l'anémie. En l'absence de traitement, la leishmaniose viscérale est mortelle dans 95 % des cas.
Leishmaniose cutanée Le symptôme le plus visible de la leishmaniose cutanée est l'apparition de lésions cutanées et d'ulcères.
Leishmaniose muco-cutanée La leishmaniose muco-cutanée provoque la destruction partielle ou totale des muqueuses du nez, de la bouche et de la gorge.
Épidémiologie vignette|Carte mondiale du fardeau sanitaire de la leishmaniose en 2002 en années de vie perdues, corrigées des pertes de capacité, pour . Légende :
|gauche L'humain n’est un réservoir prouvé et majeur que pour deux espèces : Leishmania donovani et Leishmania tropica. Toutes les autres espèces, dont la pathogénicité et la fréquence sont variables, sont des agents de zoonoses.
En 2023, l'OMS estime qu'entre 700 000 et 1 million de personnes sont nouvellement infectées chaque année.
Leishmaniose viscérale (LV)
Chaque année, entre 50 000 et 90 000 personnes sont nouvellement infectées par la leishmaniose viscérale. On la retrouve surtout au Brésil, en Afrique de l'Est et en Inde.
Leishmaniose cutanée La leishmaniose cutanée est la forme la plus courante de leishmaniose, avec entre 600 000 et 1 million de nouveaux cas estimés par an. 95 % des cas se trouvent aux Amériques, dans le bassin méditerranéen, en Asie centrale et au Moyen-Orient.
Seules 10 à 25 % des personnes infectées par le parasite développent la maladie, le reste étant asymptomatique.
Leishmaniose muco-cutanée Plus de 90 % des cas de leishmaniose muco-cutanée sont au Brésil, en Bolivie, en Éthiopie et au Pérou.
Prévention des leishmanioses humaines La prévention de la leishmaniose humaine repose sur plusieurs modes d'actions : le contrôle des populations vecteurs et réservoirs, et le dépistage et traitement rapides et efficaces des cas de leishmanioses humaines. L'utilisation de moustiquaires permet aussi d'éviter les contacts entre les phlébotomes et l'humain. Un vaccin contre la leishmaniose pour le chien, en cours d'évaluation en 2024, est en vente en 2025. Il pourrait permettre de prévenir la leishmaniose.
Cycle parasitaire vignette|gauche|Le Phlébotome femelle (ici prenant son repas de sang).Le parasite manipule l'odeur de son hôte (qui attire des phlébotomes, qui transporteront alors le parasite vers d'autres hôtes)O’Shea B & al. (2002) Enhanced sandfly attraction to Leishmania-infected hosts. Trans R Soc Trop Med Hyg 96(2):117–118.. vignette|droite|250px|Cycle parasitaire des Leishmanioses. Cliquer sur l’image pour agrandir vignette|droite|Parasitologue travaillant sur L. major en environnement confiné et biosécurisé. vignette|Illustration médicale, archives militaires médicales américaines, extrait de .
Le phlébotome est l'hôte intermédiaire et le vecteur du Leishmania. Lorsqu'une phlébotome femelle se nourris du sang d'un mammifère infecté, des amastigotes présents dans le sang deviennent des promastigotes. Ils se multiplient et se logent dans le pharynx de la phlébotome, pour se préparer à infecter le prochain hôte. Au bout de 10 jours, la phlébotome devient contagieuse. Lors de son prochain repas de sang, les promastigotes entreront le système sanguin de l'hôte. Des macrophages mangent alors le promastigote, le transformant en amastigote qui se reproduit à l'intérieur du macrophage. La pression osmotique fait alors éclater le macrophage, libérant les promastigotes qui peuvent alors infecter de nouvelles cellules.
Le parasite modifie l'odeur de son hôte, ce qui attire des phlébotomes qui vont eux-mêmes s'infecter et alors contribuer à véhiculer la maladie (un phénomène similaire a été suspecté puis récemment observé dans le cas du paludisme Kelly, M., Su, C-Y., Schaber, C., Crowley, J.R., Hsu, F-F., Carlson, J.R., Odom, A.R. (2015) « Malaria parasites produce volatile mosquito attractants ». mBio doi: 10.1128/mBio.00235-15, vol. 6 no. 2 e00235-15).
Traitement vignette|gauche|La paromomycine est un traitement efficace pour lutter contre la leishmaniose.
Les traitements dépendent beaucoup du type de leishmaniose, ainsi que des autres maladies du patient. En 2010, l'OMS recommande 9 antileshmaniaux : l'antimoniate de méglumine, le stibogluconate de sodium, l'Amphotéricine B, la paromomycine, l'isethiomate de pentamidine, le miltéfosine, le kétoconazole, le fluconazole et le itraconazole.
Historique Les fossiles nous indiquent que des Leishmania existent depuis 100 millions d'années. On les retrouvait déjà dans le sang de vertébré ingéré par une mouche hématophage.
Les premières preuves de cas de Leishmaniose chez l'humain sont des tablettes du qui décrivent des symptômes correspondant à la maladie.
L'analyse de momies égyptiennes permet de savoir que la Leishmaniose viscérale était présente en Égypte antique, au moins depuis le Des symptômes ressemblant à ceux provoqués par la leishmaniose sont décrits par des médecins arabes durant le Moyen Âge. La première mention de kala-azar date de 1827, quand le chirurgien William Twining publie un article à son sujet, suivi d'un livre en 1832. Les premières observations du parasite datent de 1885, quand le médecin David Douglas Cunningham observe les parasites, et de 1898, quand Piotr Fokich Borovsky décrit le parasite et l'identifie comme un protozoaire.
C'est en que William Boog Leishman observe les parasites, à la suite de quoi il publie un article en 1903 dans lequel il écrit que la maladie est une trypanosomiase. Quand d'autres scientifiques comprennent le parasite n'est pas un trypasome, mais un genre proche, ils décident de nommer ce genre Leishmania. Le nom du genre donnera ensuite son nom à la maladie : la leishmaniose.
Chez le chien La leishmaniose est une maladie commune au chien et à l'humain. Les zones d'endémie sont donc les mêmes. Due à Leishmania infantum, elle est considérée comme une maladie principalement méditerranéenne mais est actuellement en extension dans les régions au climat continental, en particulier dans le Nord-Ouest de l’Italie et en Allemagne. Elle est aussi fréquente en Amérique latine et, en particulier, au Brésil. Des cas de leishmaniose canine ont commencé à apparaître en Amérique du Nord en 2000, et au Canada en 2008. Dans la population canine de ces régions, il existe de nombreux porteurs asymptomatiques dont le rôle de réservoir n’est pas exclu. En France, bien qu'essentiellement cantonnée au pourtour méditerranéen, elle s'étend progressivement en remontant la vallée du Rhône et les vallées du Sud-Ouest.
La transmission du chien à l'humain est possible par l'intermédiaire du phlébotome. C'est dire s'il est important de connaître les signes d'appel chez l'animal. La maladie peut être grave chez le chien mais certaines lignées vivant en zone d'endémicité ont développé une tolérance à la maladie et sont des porteurs sains. (ils hébergent le parasite sans être malades pour autant). Ils constituent alors un réservoir de Leishmania.
Les signes cliniques de la maladie dépendent des organes atteints et ce polymorphisme rend le diagnostic d'autant plus difficile. Les principaux signes qui doivent attirer l'attention chez un chien dont on sait qu'il a séjourné dans des zones d'endémicité sont: un amaigrissement progressif, des lésions cutanées (dermatose alopéciante, nodulaire, ulcérative, dermatite mucocutanée) en particulier en regard de la truffe (narines), des oreilles et des coussinets avec des griffes anormalement longues (onychogryphose ou«ongles de fakir»). Parmi les autres signes cliniques, on note le gonflement des noeuds lymphatiques (hyperplasie, lymphadénite), plus facilement palpables, des lésions oculaires (uvéite, kérato-conjonctivite)Avec des yeux rouges, larmoyants et douloureux, kératite, conjonctivite, kératoconjonctivite, uvéite)., des épistaxis répétées et parfois impressionnantes résultant de troubles de l'hémostase (déficits en plaquettes en particulier), une atteinte glomérulaire rénale plus ou moins grave (possibilité d'évolution en insuffisance rénale). Les lésions rénales peuvent entre autres se traduire par une augmentation du volume urinaire (polyurie), obligeant l'animal à augmenter sa consommation totale en eau pour compenser les pertes en eau (polydipsie) et par des conséquences cliniques non-spécifiques (perte de masse corporelle, amyotrophie notamment), ou des anomalies biologiques diverses (protéinurie sévère en particulier).
Le protozoaire est directement inoculé au chien par le phlébotome. Le phlébotome femelle hématophage prélève le parasite par piqûre d’un chien réservoir. Après une période de multiplication et transformation du parasite dans son tube digestif, il devient capable de le transmettre par piqûre à un autre chien. Aux États-Unis, des cas ont prouvé la transmission de chien à chien de Leishmania infantum avec contamination directe par le sang et les sécrétions ainsi que par voie transplacentaire d'une chienne infectée à ses chiots.