John Middleton Clayton, né le à Dagsboro (Delaware) et mort le à Dover (Delaware), est un avocat et homme politique américain membre du Parti whig.
Il commence sa carrière politique à la Chambre des représentants du Delaware entre 1824 et 1825. Il passe au niveau fédéral quand il entre en 1829 au Sénat des États-Unis ; il y reste jusqu'en 1836 puis y revient de 1845 à 1849 et entre 1853 et 1856. Du au , il est également secrétaire d'État des États-Unis dans les administrations de Zachary Taylor et de Millard Fillmore.
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