Le cannabidiol (CBD) est un composé organique terpénique naturel de la famille des cannabinoïdes présent dans la plante de chanvre. Il est découvert en 1940 et fait partie des plus de 100 cannabinoïdes découverts (notamment les différents types de THC, le CBN, le CBG et d'autres composés organiques ainsi que des terpènes ou terpénoïdes et les flavonoïdes). Il est le deuxième cannabinoïde constituant de Cannabis sativa (chanvre industriel) et de Cannabis indica (chanvre indien) le plus étudié après le THC. Il est l'un des constituants majeurs, représentant jusqu'à 5 % pour certaines variétés de chanvre.
Médicalement, cette substance chimique est étudiée pour ses potentiels effets thérapeutiques qui restent à confirmer.
Le CBD étant un produit très lipophile, il se retrouve notamment dans le lait maternel et le tissu adipeux. Il pourrait faire décroître le taux d'élimination du THC dans le corps en interférant dans son métabolisme dans le foie. Son usage aurait des effets sédatifs à haute dose et pourrait diminuer la vigilance.
Historique Le cannabidiol est étudié depuis le milieu du . Il a êté isolé pour la première fois en 1940 par Roger Adams à partir d'extrait éthanolique de chanvre (Minnesota wild) et par Jacob et Todd à partir de résine égyptienne de Cannabis indica. Conjointement, la formule chimique du CBD () a été avancée par Adams et al. à partir de leur méthode pour isoler le CBD. La structure et la stéréochimie du CBD ont été déterminées en 1963 par Mechoulam et Shvo.
Propriétés pharmacologiques Le cannabidiol a une très faible affinité pour les récepteurs cannabinoïdes endogènes (appelés CB1 et CB2), agit comme antagoniste de ces récepteurs. Il augmente la concentration de l'anandamide synaptique par inhibition de sa recapture et par l’hydrolyse de l’enzyme FAAH ().
Il agit sur les récepteurs de la douleur ou le système sérotoninergique comme agoniste des récepteurs 5-HT, et d’autres récepteurs opioïdes. Il agit par désensibilisation des canaux ioniques, mais également en antagonisant le récepteur sérotoninergique 5-HT. Il agirait également en potentialisant l’effet analgésique du THC..
Le cannabidiol est un inhibiteur du CYP1A2, , , CYP2C9, CYP2C19 ainsi que du CYP3A4. Son élimination de l'organisme est lente (demi-vie de 56 à par voie orale et si fumé) et essentiellement hépatique.
Applications thérapeutiques Depuis sa commercialisation à grande échelle, le CBD fait l'objet de nombreuses études scientifiques destinées à lui trouver des applications thérapeutiques, qui demeurent toutefois faibles en dépit des revendications des vendeurs. De fait, selon le professeur Nicolas Authier, . . Les allégations sont quant à elles subjectives et invérifiables, et servent surtout d'argument mercantile. Les autorités sanitaires françaises ont rappelé dans un arrêté du que . .
Un seul médicament contenant du cannabidiol purifié est autorisé en France : l’Epidyolex. Autorisé depuis , il est indiqué dans le traitement adjuvant des crises d'épilepsie associées aux syndromes de Lennox-Gastaut et de Dravet, ou à la sclérose de Bourneville.
Certaines études cliniques ont toutefois démontré des interactions neurologiques avec le cannabidiol..
Le CBD a été étudié pour le traitement des convulsions, de l'inflammation, de l'anxiété, des insomnies et des nausées, ainsi que pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses.. Il pourrait également présenter un potentiel médical dans le soulagement des symptômes de la dystonie et dans le traitement de l'épilepsie, de la schizophrénie, de la phobie sociale. et des troubles du spectre autistique.
Plébiscité pour soulager les douleurs chroniques, certains chercheurs concluent que les preuves sont insuffisantes pour déterminer l’efficacité du CBD dans la douleur, principalement à cause de l’accès difficile au CBD pur.
Recherches sur le cancer En , des chercheurs du California Pacific Medical Center ont constaté des résultats prometteurs contre les cancers du sein métastasés. Des recherches in vitro ont permis de démontrer la désactivation du gène ID1, responsable de la propagation des cellules cancéreuses (du sein et autres types de cancer). La molécule agit en détruisant les cellules cancéreuses en laissant intactes les cellules saines par apoptose. Pour le traitement du cancer, une association avec le Δ9-THC est parfois nécessaire.
Recherches sur l’épilepsie L'épilepsie est une maladie neurologique, perturbant le fonctionnement du cerveau. Le CBD a été testé pour la première fois en 2011 sur une fillette de du Colorado appelée Charlotte Figi, atteinte d'une forme rare d'épilepsie et rendue célèbre par le docteur Sanjay Gupta (chef médical de la chaîne d'information américaine CNN) en 2013. Les premiers rapports faisaient état de réductions d'au moins 50 % des crises et certains n'avaient plus de crises pendant une semaine complète. La molécule est administrée au patient par teinture-mère (sous forme d'huile), extraite de la plante de cannabis.
Une variété spéciale, appelée « » à fort taux de CBD (17 %) et faible taux de THC (0,2 %) a été développée par une association américaine à but non lucratif appelée Realm of Caring. Un projet de loi américain initié par le sénateur républicain Scott Perry le et qui a pour but la légalisation nationale du CBD est déposé sur le site de la Maison-Blanche. L’Australie commence à reconnaître son usage pour le traitement de l'épilepsie. Un cas a été répertorié en France.
GW Pharmaceuticals développe un médicament similaire à cette variété américaine appelé Epidyolex. Après plusieurs mois d'essais cliniques, le médicament a reçu son autorisation de mise sur le marché par l'Union européenne, le en tant que traitement complémentaire aux offres thérapeutiques existantes.
Effets secondaires Le cannabidiol ne semble pas avoir d'effets d'intoxications notables sur le système cardio-vasculaire et ne provoque pas de tachycardie. Des recherches indiquent que le cannabidiol pourrait réduire les effets secondaires du THC.
Chez l’enfant (hors prescription), la femme enceinte ou les personnes souffrant d’une maladie du foie ou des reins, la prise de CBD est déconseillée.
En 2022, une mise à jour d'une revue systématique a étudié les effets secondaires du CBD de forme orale, en intégrant dans cette revue seulement des études cliniques randomisées, en double aveugle, contre placebo. Les effets secondaires statistiquement significatifs les plus retrouvés chez les patients CBD, en comparaison avec le placebo, sont: symptômes gastro-intestinaux, changement d’appétit (perte ou augmentation), éruption cutanée et augmentation des enzymes hépatiques (ALT/AST). D’autres symptômes tels que la somnolence et la fatigue sont très fréquemment rapportés. Parallèlement, ils ont retrouvé des interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments, notamment dans les cas de prise de CBD pour épilepsie, il existe des interactions avec d’autres médicaments antiépileptiques. Une autre revue retrouve les mêmes effets secondaires.
Le guide Vidal met d’ailleurs en garde les effets et interactions médicamenteuses du CBD (Epidyolex) : altération de la capacité à conduire des véhicules, interaction alimentaire avec l’alcool, risque d’augmentation des transaminases, risque de perte de poids, risque de somnolence, risque suicidaire, interactions médicamenteuses (millepertuis, anticonvulsivants, fentanyl, alfentanil)
L’Association Française des Centres d’Addictovigilance a également publié en 2020 un bulletin sur le CBD, puis une note en 2021, alertant sur les interactions avec d’autres médicaments (antiépileptiques, anticoagulants, immunosuppresseurs et méthadone). De plus, le CBD présente un potentiel danger pour les femmes enceintes. En effet, des études effectuées in vitro et in vivo sur le rat ont démontré une toxicité sur la reproduction, cependant pour l’instant aucune étude n’a été effectuée chez l’humain. De même, par mesure de précaution, Vidal conseille une interruption de l’allaitement.
Biosynthèse vignette|Cyclisation intramoléculaire du CBD en Δ9-THC catalysée par un acide. Le CBD-acide carboxylique est produit dans le cannabis via la même voie métabolique que le THC, jusqu'à la dernière étape, qui est catalysée par la CBDA synthase au lieu de la THCA synthase.
Principales méthodes d'extraction La technique d'extraction au supercritique
La technique d'extraction au est certainement la méthode la plus spécifique car elle permet d'isoler le CBD de tous les autres cannabioides. Elle est donc idéale pour avoir le CBD le plus pur possible mais, par conséquent, ne comporte pas l'avantage d'extraire tous les composés et ainsi garder l'effet d'entourage.
La technique d'extraction par solvant La technique d'extraction par solvant est beaucoup moins spécifique mais comporte l'avantage d'extraire tous les composés et ainsi garder l'effet d'entourage. Cette technique est à l'origine des huiles dites full spectrum.
L'extraction par la glycérine végétale L'extraction par un alcool de type glycerol permet d'extraire l'ensemble des cannabinoïdes. Ce processus brevetéconsiste à faire macérer le cannabis sativa dans du glycerol, afin d'en extraire progressivement la quasi-totalité des composés actifs présents dans les fleurs de CBD, y compris les terpènes. Les terpènes sont des composés organiques responsables des arômes et des saveurs distinctes des plantes de cannabis. Lorsqu'ils sont préservés dans l'extraction du CBD, ils améliorent considérablement le goût des extraits de fleurs de chanvre, permettant aux utilisateurs de bénéficier d'une expérience plus agréable sans avoir à aromatiser l'extrait.
Seules deux entreprises françaises, le laboratoire Ecosystem commercialisant ses produits via un réseau de vendeurs partenaires, et Mengaia Natural exploitant sur internet la marque H2O CBD, proposent ce type de produit, issu d'une macération dans du glycerol, ce procédé étant breveté et exclusif d'utilisation. Il est néanmoins proposé depuis peu sur le marché français des extraits hydrosolubles obtenus sans macération dans du glycerol, des études scientifiques devront déterminer si les résultats obtenus sont similaires.
Une étude de 2019 a établi que le CBD hydrosoluble présentait une biodisponibilité plus élevée que le CBD à base d'huile, forme la plus courante sur le marché. Cela signifie qu'à quantité équivalente intégrée dans le corps humain, cette forme de CBD est mieux absorbée et présente ainsi des effets plus intenses.
Présence du cannabidiol dans le chanvre industriel La variété industrielle Fédora 17 contient 1 % de cannabidiol sur la masse totale. : soit de substance pure pour .
L'extraction peut se faire avec de l'huile d'olive, de l'éthanol ou du .
de chanvre industriel sont produites par an en France, en Chine.
Le CBD a été découvert dans une plante brésilienne, la Top Santé..
Législation Il existe quatre différentes possibilités de législation : l’illégalité totale (dans la plupart des pays d'Afrique et du monde arabe, par exemple), la légalité (États-Unis et quelques pays anglo-saxons et européens), la dépénalisation (quelques pays) et la dérogation thérapeutique (beaucoup de pays européens). Dans tous les pays où le cannabis en général est légal, le CBD l'est naturellement aussi.
Souvent, le CBD tombe sous le coup de la législation du cannabis (par confusion avec le THC alors que le CBD n'a pas de propriétés psychoactives selon l'OMS), ou est toléré sans que les produits contenant du THC ne le soient, et sans que des lois l'indiquent explicitement : les législations sont encore très imprécises à son sujet, et probablement destinées à évoluer.