Le phloroglucinol ou benzène-1,3,5-triol est un composé aromatique, utilisé dans la synthèse de produits pharmaceutiques. Il est commercialisé comme antispasmodique sous forme générique ou sous la marque Spasfon et fait partie des médicaments les plus vendus en France. Selon les données des agences de médicaments, son service médical rendu est faible ou insuffisant dans certaines de ces indications, et son efficacité pour certaines utilisations pourtant courantes, comme les douleurs de règles, n'a jamais été prouvée.
Chimie Il est l'un des trois isomères du benzènetriol et existe sous deux formes tautomériques : le 1,3,5-trihydroxybenzène qui a une structure de phénol et la 1,3,5-cyclohexanetrione (phloroglucine) qui est une cétone : 300px|class=skin-invert-image Ces deux tautomères sont en équilibre avec une proportion plus importante de la forme trihydroxybenzène qui est stabilisée par l'aromaticité du noyau benzénique. Le phloroglucinol est un intermédiaire réactionnel utile car il est multifonctionnel.
Dans l'eau, le phloroglucinol cristallise sous forme d'un dihydrate qui a un point de fusion de ; la forme anhydre fond à . Il se décompose à sa température d'ébullition mais il est possible de le sublimer.
Ce triphénol possède deux isomères : le pyrogallol (1,2,3-trihydroxybenzène) ; l'hydroxyquinol (1,2,4-trihydroxybenzène).
Le phloroglucinol n'est pas chiral et ne possède pas d'atome stéréogène.
Préparation et réactions Le phloroglucinol a été isolé originellement à partir d'écorce d'arbres fruitiers, il apparaît naturellement dans certaines plantes. Par exemple, lui et certains de ses dérivés, dont des acyles, sont présents dans les frondes de Dryopteris argutaC. Michael Hogan, 2008, Coastal Woodfern (Dryopteris arguta), GlobalTwitcher, éd. N. Stromberg.. Il a été synthétisé par de nombreuses voies, une des plus représentatives est celle partant du trinitrobenzèneHelmut Fiege, Heinz-Werner Voges, Toshikazu Hamamoto, Sumio Umemura, Tadao Iwata, Hisaya Miki, Yasuhiro Fujita, Hans-Josef Buysch, Dorothea Garbe et Wilfried Paulus, Phenol Derivatives, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, Wienheim, 2005, . :
Cette synthèse est remarquable car les dérivés ordinaires d'aniline sont inertes face à l'hydrolyse. C'est parce que le triaminobenzène existe aussi sous la forme imine tautomérique, qu'il est sensible à l'hydrolyse.
Le phloroglucinol réagit comme une cétone dans sa réaction avec l'hydroxylamine, formant le tris(oxime) mais il se comporte aussi comme un triphénol (K = , K = ) comme dans la réaction qui méthyle les trois groupes hydroxyle pour former le 1,3,5-triméthoxybenzène.
Médecine En France, le phloroglucinol est prescrit depuis 1963 comme antispasmodique, sous la marque Spasfon et sous forme générique. Il est produit en France par le laboratoire Teva. Il fait partie des médicaments non soumis à prescription obligatoire les plus vendus en 2012 et 2013 dans le pays. Il est commercialisé sous diverses formes galéniques : comprimés, lyophilisat (« Spasfon Lyoc »), suppositoires, soluté injectable. En 2023, une moyenne de ont été prescrites chaque jour en France. Ces prescriptions ont coûté 14 millions d'euros à l'assurance maladie.
Le phloroglucinol fait partie des dix premiers médicaments les plus prescrits en France, mais n’est commercialisé que dans peu de pays.
Il est fréquemment prescrit afin d'atténuer les spasmes dans les troubles fonctionnels digestifs (colites), les coliques néphrétiques ou hépatiques ainsi que dans certaines douleurs gynécologiques, notamment les douleurs de règles, ou en chirurgie urologique. En 2006, la répartition des prescriptions de phloroglucinol était la suivanteHaute autorité de la transparence, Commission de la transparence, avis du 06 février 2008 : +Type de prescriptionPartMaladies intestinales infectieuses 38,1 %Symptômes de l’appareil digestif 18,0 %Autres maladies de l’intestin 9,1 %Autres maladies de l’appareil urinaire et lithiases urinaires 9,3 %Maladies liées à la sphère gynécologique 11,6 %
Efficacité du médicament et service médical rendu Le service médical rendu par le phloroglucinol est considéré comme faible ou insuffisant par la Haute Autorité de Santé (HAS).. Pour cette raison, en 2011, le taux de remboursement est passé de 30% à 15%. En 2026, un décret prévoit la fin du remboursement à 100% pour les patients en Affection Longue Durée (ALD).
Une méta-analyse portant sur trois essais cliniques randomisés contrôlés par placebo en double aveugle a montré que le phloroglucinol n'a pas plus d'effet qu'un placebo pour réduire la douleur chez les patients souffrant de coliques biliaires, et une seule étude montrant des biais forts a conclu à une légère efficacité chez les patients souffrant du syndrome de l'intestin irritable. Une autre méta-analyse a en revanche montré que le phloroglucinol administré à des femmes au moment de l'accouchement réduit la durée de de celui-ci d'environ 116 minutes. Pour l'indication des règles douloureuses, le phloroglucinol n'a été testé lors de sa mise sur le marché que sur dix femmes, et n'a pas fait depuis l'objet d'un essai clinique randomisé.
Biais sexistes dans la prescription du phloroglucinol en France La philosophe des sciences Juliette Ferry-Danini a consacré une partie de ces recherches à la prescription du phloroglucinol et a publié un ouvrage à ce sujet intitulé Pilules roses : de l'ignorance en médecine. Elle y affirme que « le manque d'efficacité de ce médicament est emblématique du sexisme qui règne dans le secteur médical en France ». En effet, plus de 70% des prescriptions faites pour du phloroglucinol en France sont destinées à des femmes, notamment pour des douleurs de règles contre lesquelles il n'existe pourtant pas de preuves solides de son efficacité. En particulier, elle pointe le fait que, si le Collège national des gynécologues et obstétriciens français recommande sa prescription - sans citer d'études démontrant son efficacité - pour le traitement des douleurs de règles, cela n'est pas le cas des organismes comparables aux États-Unis ou en Angleterre, où le produit recommandé est l'ibuprofène, qui lui a fait ses preuves dans ces indications.
Adjuvants Les différentes préparations de phloroglucinol ne contiennent pas les mêmes principes actifs dans les mêmes proportions. Dans certaines préparations, le phloroglucinol est associé avec son dérivé triméthylé, insoluble dans l'eau, le 1,3,5 triméthoxybenzène. Ce dérivé triméthylé, probablement actif, est absent du lyophilisat et se trouve en quantités négligeables dans la forme injectable.
Annexes Articles connexes Benzènetriol Antispasmodique
Liens externes Fiche BIAM Fiche de la NCBI 7847220
Notes et références
Catégorie:Antispasmodique Catégorie:Phloroglucinol