La dexmédétomidine, ou D-médétomidine, est un médicament sédatif α-agoniste utilisé en anesthésiologie humaine et vétérinaire. Il s'agit de l'énantiomère dextrogyre de la médétomidine. Son énantiomère lévogyre, appelé L-médétomidine ou lévomédétomidine, ne semble avoir aucune propriété pharmacologique, c'est pourquoi la dexmédétomidine est environ deux fois plus puissante que le racémique (mélange des énantiomères) que constitue la médétomidine.
Mode d'action La dexmédétomidine agit sur les récepteurs adrénergiques α localisés dans le système nerveux central et le cœur. Elle diminue la libération de noradrénaline et provoque une inhibition du système nerveux sympathique. Ainsi, la médétomidine est responsable d'une diminution de la vigilance, de la nociception et du tonus musculaire. À l'étage cardiaque, elle provoque une bradycardie par un double mécanisme d'inhibition sympathique et d'activation parasympathique.
La dexmédétomidine agit également, mais dans une moindre mesure, sur les récepteurs adrénergiques α, ce qui provoque une vasoconstriction périphérique et une hypertension. Cette action est observée aux concentrations élevées obtenues par exemple par une administration en bolus ou en perfusion sur une courte durée.
Elle fait également diminuer la production de cytokines en cas de sepsisMemis D, Hekimoglu S, Vatan I, Yandim T, Yuksel M, Sut N. Effects of midazolam and dexmedetomidine on inflammatory responses and gastric intramucosal pH to sepsis, in critically ill patients, Br J Anaesth, 2007;98:550–552.
La molécule est beaucoup plus spécifique des récepteurs α que des α que la clonidine.
Sur des modèles animaux, la molécule protégerait la micro-circulation au niveau du tube digestif, les poumons, les reins et le cœur lors de différents stress.
Utilisation / Posologie Médecine humaine Il est utilisé, en anesthésie, en tant que sédatifZhou LJ, Fang XZ, Gao J, Zhangm Y, Tao LJ. Safety and efficacy of dexmedetomidine as a sedative agent for performing awake intubation: a meta-analysis, Am J Ther, 2016;23:e1788-e1800. Il peut être utilisé également en perfusion en réanimation, comme alternative au midazolam ou aux dérivés morphiniquesKeating GM, Dexmedetomidine: a review of its use for sedation in the intensive care setting, Drugs, 2015;75:1119-1130.
Utilisée en péri-opératoire, lors d'une chirurgie vasculaire, elle diminue la mortalité et le risque de survenue d'un infarctus du myocarde. Lors d'une chirurgie cardiaque, elle diminue la mortalité post opératoire et les complications.
La dexmédétomidine est commercialisée en France sous le nom de spécialité de Dexdor 100 microgrammes/ml, solution à diluer pour perfusion depuis le par le laboratoire Baxter. Cette spécialité bénéficie d'une AMM européenne en date du accordé à Orion Corporation Finlande. L'indication d'AMM est la sédation des malades sous respiration mécanique en unité de soins intensifshttp://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002268/WC500115631.pdf. Il y a quelques avantages de confort par rapport au traitement de référence qu'est le propofol ou le midazolam, avec une diminution du risque de survenue d'une syndrome délirantXia ZQ, Chen SQ, Yao X, Xie CB, Wen SH, Liu KX. Clinical benefits of dexmedetomidine versus propofol in adult intensive care unit patients: a meta-analysis of randomized clinical trials, J Surg Res, 2013;185:833–843Su X, Meng ZT, Wu X et al. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, Lancet, 2016;388:1893–1902. Elle améliore également la qualité du sommeil durant la sédationAlexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E et al. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study, Anesthesiology, 2014;121:801–807.
Une forme sublinguale a été testée avec succès sur états d'agitation chez le patient bipolairePreskorn SH, Zeller S, Citrome L et al. Effect of sublingual dexmedetomidine vs placebo on acute agitation associated with bipolar disorder: a randomized clinical trial, JAMA, 2022;327:727-736.
L'administration en intranasal peut aider la réalisation de certains actes chez l'enfantTervonen M, Pokka T, Kallio M, Peltoniemi O. Systematic review and meta-analysis found that intranasal dexmedetomidine was a safe and effective sedative drug during paediatric procedural sedation, Acta Paediatr, 2020;109:2008-2016 ou peut calmer l'agitation des personnes âgées en péri-opératoireUusalo P, Seppänen SM, Järvisalo MJ. Feasibility of intranasal dexmedetomidine in treatment of postoperative restlessness, agitation, and pain in geriatric orthopedic patients, Drugs Aging, 2021;38:441-450.
Médecine vétérinaire La dexmédétomidine possède une activité sympatholytique. Elle est utilisée en médecine vétérinaire comme sédatif, analgésique et myorelaxant. En anesthésiologie, elle est indiquée pour la prémédication et la sédanalgésie. Elle potentialise la narcose et la myorelaxation des anesthésiques halogénés volatils (halothane, isoflurane...)http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Product_Information/veterinary/000070/WC500062500.pdf.
Indication Posologie Voie d'administration Chien Sédanalgésie IV Chien Sédanalgésie IM Chien Prémédication IM Chat Sédanalgésie, prémédication IM
Source : PLUMB D.C. Veterinary Drug Handbook. 6 Ed., Iowa: Blackwell Publishing, 2008, page 363.
Effets secondaires La dexmédétomidine provoque une dépression cardio-respiratoire importante à l'origine d'une bradycardie sinusale, de blocs auriculo-ventriculaires et d'une bradypnée dose-dépendantes. Elle induit également une vasoconstriction et une hypertension au début de l'injection, avec diminution des chiffres tensionnels par la suiteBloor BC, Ward DS, Belleville JP, Maze M. Effects of intravenous dexmedetomidine in humans. II. Hemodynamic changes, Anesthesiology, 1992; 77: 1134–1142. Elle diminue les contractions des muscles lisses : elle freine ainsi la motricité gastro-intestinale et provoque des vomissements et une incontinence urinaire passagère. En outre, la dexmédétomidine est hypoinsulinémiante et ainsi, secondairement hyperglycémiante, à l'origine d'une glycosurie, surtout chez le chat. Les α-agonistes peuvent être utilisés chez le chat comme vomitifs lors d'intoxication aiguë par des toxiques non caustiques.
Contre-indications Contre-indications relatives Pédiatrie : Chiots de moins de 6 mois Chatons de moins de 5 mois Hyperkaliémie Insuffisance rénale Diabète non stabilisé
Contre-indications absolues Insuffisances cardiaques États de choc Insuffisance hépato-cellulaire grave Obstacles mécaniques au péristaltisme, urolithiase
Interactions médicamenteuses Il est déconseillé d'administrer des anticholinergiques (atropine, glycopyrrolate) pour lutter contre la bradycardie car il existe d'importants risques d'hypertension sévère et d'arythmie. Certains opioïdes (fentanyl, butorphanol et péthidine) potentialisent les effets secondaires de la médétomidine. L'administration de propofol après la médétomidine est susceptible d'induire une hypoxémie. Chez le chat, la dexmédétomidine ne doit pas être administrée en cas d'anesthésie générale à l'enflurane.
Antagonisation La dexmédétomidine est antagonisée par des α-antagonistes, préférentiellement l'atipamézole.
Médicaments vétérinaires disponibles en France DEXDOMITOR (dexmédétomidine) ANTISÉDAN (atipamézole)
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Catégorie:Principe actif Catégorie:Alpha2-agoniste Catégorie:Imidazole Catégorie:Xylène Catégorie:Agoniste alpha-adrénergique Catégorie:Médicament énantiopur