Le facteur atrial natriurétique (FAN) (en anglais, Atrial Natriuretic Factor ou ANF), anciennement facteur natriurétique auriculaire (FNA), encore appelé peptide natriurétique atrial (ou ANP de l' ), atriopeptine, auriculine ou cardionatrine, est une hormone polypeptidique essentiellement synthétisée par l'atrium droit du cœur. Il participe à l'homéostasie du sodium, du potassium et de l'eau en agissant sur l'excrétion rénale, et possède une action vasodilatatrice.
Cette hormone est normalement produite sous l'effet de l'étirement mécanique de la paroi de l'atrium droit du cœur (par ses cardiomyocytes endocrinien) en cas d'hypertension et favorise ainsi par son action la baisse de la pression artérielle. Il participe ainsi à la fonction endocrine du cœurVolpe M, Gallo G, Rubattu S, Endocrine functions of the heart: from bench to bedside, Europ Heart J, 2023;44:643–655.
Historique Des granules situées dans les cellules atriales ont été identifiées, en 1979, comme intervenant dans l'équilibre hydroélectriqueDe Bold AJ, Heart atria granularity effects of changes in water-electrolyte balance, Proc Soc Exp Biol Med, 1979;161:508–511. l'injection d'extraits de ces granules entraîne une forte natriurèsede Bold AJ, Borenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H, A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats, Life Sci, 1981;28:89–94. Ces premiers travaux mènent à l'isolation du facteur natriurétique atrial.
Structure et régulation Chez l'humain, son gène, appelé ANP, est situé sur le chromosome 1. La protéine est synthétisée essentiellement par les cellules de l'atrium cardiaque sous forme de proANP, clivée secondairement en NT-ProANP, inactive et ANP, forme active. Sa production est augmentée par l'endothéline et inhibée par le monoxyde d'azoteDietz JR, Mechanisms of atrial natriuretic peptide secretion from the atrium, Cardiovasc Res, 2005;68:8–17. Le NT-proANP peut être secondairement clivé en plusieurs fragments, certains ayant aussi des propriétés vasodilatatrices et diurétiquesda Silva GJJ, Altara R, Booz GW, Cataliotti A, Atrial natriuretic peptide31–67: a novel therapeutic factor for cardiovascular diseases, Front Physiol, 2021;12:691407.
Sa demi-vie est beaucoup plus courte que celle de la BNP (quelques minutes) expliquant une moindre efficacité que cette dernière.
Elle est dégradée par la néprilysine.
En cas d'étirement des cellules atriales, tel qu'il est décrit lors d'une augmentation de pression dans l'oreillette, le taux sanguin de FAN est augmenté par relargage dans le sang, mais aussi par augmentation de la synthèseMangat H, de Bold AJ, Stretch-induced atrial natriuretic factor release utilizes a rapidly depleting pool of newly synthesized hormone, Endocrinology, 1993;133:1398–1403. Son taux est également régulé par le récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP1-R)Kim M, Platt MJ, Shibasaki T et al. GLP-1 receptor activation and Epac2 link atrial natriuretic peptide secretion to control of blood pressure, Nat Med, 2013;19:567–575. L'expression du gène est aussi régulé par méthylation, modification des histones ou par micro-ARNRubattu S, Stanzione R, Cotugno M, Bianchi F, Marchitti S, Forte M, Epigenetic control of natriuretic peptides: implications for health and disease, Cell Mol Life Sci, 2020;77:5121–5130.
Mécanisme d'action Le récepteur des facteurs natriurétiques A et B est un récepteur guanylate cyclase, NPR1, qui permet de produire du GMPc à partir de GTPD'Souza SP, Davis M, Baxter GF, Autocrine and paracrine actions of natriuretic peptides in the heart, Pharmacol Ther, 2004;101:113–129. Il existe d'autres récepteurs, NPR2 et NPR3, avec des rôles un peu différents, le dernier favorisant la prolifération des cardiomyocytes contrairement aux deux autresBecker JR, Chatterjee S, Robinson TY et al. [https://journals.biologists.com/dev/article/141/2/335/46423/Differential-activation-of-natriuretic-peptide Differential activation of natriuretic peptide receptors modulates cardiomyocyte proliferation during development], Development, 2014;141:335–345.
Elle a également une action autocrine en favorisant l'autophagie des cardiomyocytes, limitant l'hypertrophie ventriculaire gauche par l'intermédiaire de l'activation du TFEBForte M, Marchitti S, Di Nonno F et al. NPPA/Atrial natriuretic peptide is an extracellular modulator of autophagy in the heart, Autophagy, 2022.
Effets physiologiques L'effet principal du FAN est de diminuer la pression artérielleVolpe M, Mele AF, Indolfi C et al. Hemodynamic and hormonal effects of atrial natriuretic factor in patients with essential hypertension, J Am Coll Cardiol, 1987;10:787–793 par plusieurs mécanismes. Il a un effet diurétique par l'excrétion urinaire de sodium et diminue l'expression de la rénineBurnett JC Jr, Granger JP, Opgenorth TJ, Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release, Am J Physiol, 1984;247:F863–F866.
Il a d'autres effets, favorisant par exemple l'angiogenèse, avec une action anti-inflammatoire sur les vaisseauxForte M, Madonna M, Schiavon S, Valenti V et al. Cardiovascular pleiotropic effects of natriuretic peptides, Int J Mol Sci, 2019;20:3874.
Rénaux Le FAN augmente la natriurèse (élimination de sodium dans les urines) en diminuant la réabsorption de sodium et induit donc par suite une diminution de la rétention de l'eau, puisque l'eau va suivre passivement les mouvements de sodium et être éliminée dans l'urine. La volémie baisse et donc la pression artérielle baisse.
Il contribue aussi à diminuer la sécrétion de rénine (qui elle permet la formation d'angiotensine, une hormone vasoconstrictrice) et d'aldostérone (hormone réabsorbant le sodium dans les reins). Le système rénine-angiotensine-aldostérone est ainsi inhibé dans sa fonction vasoconstrictrice notamment. La résistance dans les vaisseaux est moindre, la pression artérielle baisse.
Ces deux mécanismes contribuent donc à abaisser la pression artérielle.
Musculaires Elle a une action myorelaxante sur les cellules musculaires lisses vasculaires, et induit donc une vasodilatation des vaisseaux. Le rayon des vaisseaux augmente, la résistance diminue et la pression artérielle baisse.
Autres Elle favorise la lipolyseLafontan M, Moro C, Berlan M, Crampes F, Sengenes C, Galitzky J, Control of lipolysis by natriuretic peptides and cyclic GMP, Trends Endocrinol Metab, 2008;19:130–137. À noter que son taux sanguin est diminué chez la personne obèseWang TJ, Larson MG, Levy D et al. ''Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels'', Circulation, 2004;109:594–600.
Elle potentialise le GLP1 intervenant dans la régulation de la glycémieUndank S, Kaiser J, Sikimic J, Düfer M, Krippeit-Drews P, Drews G, Atrial natriuretic peptide affects stimulus-secretion coupling of pancreatic β-cells, Diabetes, 2017;66:2840–2848.
Physiopathologie Certaines molécules chimiques pourraient interférer avec ce facteur, dont le peroxyde d'azote inhalé YE Ming Liang, XIA Ya Dong, WEN Si Zhen et GUO Xu Yi, Change in atrial natriuretic factor content in rats suffered from acute pulmonary edema induced by dinitrogen tetroxide (Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy f Military Medical Sciences, Beijing 100850) (Accès à l'article), ce qui ferait du peroxyde d'azote un perturbateur endocrinien potentiel pour l'humain et qui expliquerait pour partie la toxicité de cette molécule.
En médecine Des variants du gène favorise la formation d'une hypertrophie ventriculaire gaucheRubattu S, Bigatti G, Evangelista A et al. Association of atrial natriuretic peptide and type a natriuretic peptide receptor gene polymorphisms with left ventricular mass in human essential hypertension, J Am Coll Cardiol, 2006;48:499–505. Un autre variant augmente le risque de survenue d'une maladie cardiovasculaire par un mécanisme impliquant une dysfonction endothélialeSciarretta S, Marchitti S, Bianchi F et al. C2238 atrial natriuretic peptide molecular variant is associated with endothelial damage and dysfunction through natriuretic peptide receptor C signaling, Circ Res, 2013;112:1355–1364.
Notes et références
Voir aussi Liste d'hormones
Articles connexes
Peptide cérébral natriurétique Facteur natriurétique de type C urodilatine, une hormone proche du facteur atrial natriurétique
Catégorie:Hormone peptidique Catégorie:Chromosome 1 humain