Une dystrophie cornéenne est une dystrophie de la cornée. Maladie d'origine héréditaire, elle apparait chez l'Homme, le chien et rarement chez le chat. Elle peut atteindre différentes structures de la cornée.

Physiopathologie La cornée est formée de plusieurs couches dont la plus importante et la plus fonctionnelle est l'endothélium. C'est une couche monocellulaire dont le rôle consiste à évacuer l'humeur aqueuse qui entre passivement dans les couches de la cornée à travers ce même endothélium.

Si cette couche devient non fonctionnelle (surtout par dysfonction de la pompe à eau lors de certaines maladies héréditaires), alors l'eau va s'accumuler dans les couches cornéennes entraînant ainsi une dystrophie de la cornée et une baisse de l'acuité visuelle (BAV).

Dystrophies cornéennes héréditaires

La classification dépend du niveau de l'atteinte :

+ÉpithélialesTypeCliniqueMutationsTransmissionSiègeLésions histologiquesdystrophie épithéliale microkystique de cogan ou map-dot-

fingerprint

(OMIM 121820) la plus fréquente bilatérale début adolescence érosions récidivantes avec douleur au réveil opacités variables et labiles, grisâtres, centrales en points ou à bordure festonnée (en carte de géographie)gène TGFBI de la kérato-épithélinesporadique ou autosomique dominantépithéliale pseudokystes intra‑épithéliaux contenant des noyaux pycnotiques et des débris cytoplasmiques, colorés PAS+ (correspondant aux opacités en points) membrane basale multilamellaire aberrante et déformée en feuillets formant des invaginations en doigt de gant dans l’épithélium (correspondant aux opacités en carte de géographie), colorée violet en PAS et bleu au trichrome de Masson cellules épithéliales remaniées œdémateuses couche de Bowman normaledystrophie juvénile de Meesmann (OMIM 122100) bilatéral, symétrique début dans adolescence, possible petite enfance crises douloureuses par érosions épithéliales récidivantes

→ diagnostic possible sur simple pelage épithélialgène TGFBI des cytokératines CK12 et CK3autosomique dominant à pénétrance incomplèteépithéliale épithélium et MB irréguliers et épaissis et dyskératose/légère acanthose kystes PAS positifs intra‑épithéliaux avec matériel amorphe intrakystique c épithéliales avec halo clair périnucléaire mb basale épaissie multilamellaire couche de Bowman intactedystrophie de Lisch (corneal band-shaped microkystic dystrophy) début dans enfance opacités superficielles linéaires, radiaires, respectant le centre de la cornée, puis évolution vers atteinte centrale et BAV (trentaine)gène localisé en Xp22.3récessive liée à l’Xépithéliale microkystes dans toute l’épaisseur de l’épithélium: vacuolisation cytoplasmique diffuseérosion récidivante atraumatique (Franceschetti) début = enfance ou adulte  érosions récidivantes, photophobie intense, +/- BAV lésions centrales uni ou bilatérales avec bulles et kystes épithéliauxautosomique dominanteépithéliale micro‑kystes intra‑ épithéliaux œdème épithélial focal intra‑ et extra‑cellulaire défauts de cicatrisation de la membrane basale couche de Bowman endommagée avec pannus fibreuxdystrophie de Grayson-

Wilbrandt début = enfant/ado érosions douloureuses + BAV bilatérale opacités centrales gris-blanc en mottes au niveau de la Bowman se prolongeant dans l’épithéliumautosomique dominanteépithéliale dépôts PAS + au niveau de la membrane basale à extension intra‑épithéliale dégénérescence des cellules basales absence focale de couche de Bowmandystrophie de Fleisher-grüber (cornea verticillata) début = sujet jeune lignes brunes arquées, en forme de comète centrée par un point  en cornée inférieure angiokératomes cutanés diffusrécessive liée à l’Xépithéliale dépôts de glycolipides dans les cellules épithéliales basales membrane basale irrégulière dédoublée couche de Bowman parfois atteintesyndrome KID (kératite, ichtyose, surdité) kératite (95%) + insuffisance limbique avec néovascularisation cornéenne + surdité de perception + érythrokératodermie + alopéciegène de la connexine 26

(protéine exprimée par les gap-junctions de épithélium cornéen, épiderme et annexes)autosomique dominant sporadique ++épithéliale dyskératose de l’épithélium cornéen et conjonctival +Stromales (+/- épithéliales)TypeCliniqueMutationsTransmissionSiègeLésions histologiquesdystrophie de Reis-Bücklers (ou dystrophie de la couche de Bowman de type I ou dystrophie géographique (OMIM 608470) début = enfance érosions épithéliales récidivantes, avec BAV à 20–30 ans sur opacités bilatérales et symétriques, confluentes, à contours géographiques, situées dans le plan de la couche de Bowman au niveau de la cornée centrale, avec un aspect vitreux ou granuleux du stroma antérieur forme superficielle de dystrophie granulaire (aussi nommée dystrophie granulaire de type III)gène TGFBI de la kératoépithéline : R124L

Délétion F540Autosomique dominante, pénétrance complèteCouche de Bowman et stroma antérieur disparitions localisées de la couche de Bowman remplacée par une couche de tissu conjonctif en feuillets avec dépôts granulaires de kératohyaline (fibrillaires) dans la couche de Bowman et dans le stroma antérieur, très éosinophiles et colorés en rouge intense par le trichrome de Masson épithélium sus-jacent épaissi irrégulier avec des prolongements dans le stroma antérieur

→ immuno réaction avec les anticorps anti-TGFBIdystrophie de Thiel-Behnke (dystrophie de la couche de Bowman de type II, dystrophie en rayon de miel, OMIM 602082) début = enfance érosions épithéliales récidivantes avec BAV possible mais tardive, sur opacités blanchâtres centrales sous‑épithéliales bilatérales en rayons de miel pathognomoniquegène TGFBI KE : R555Q

Délétion F540Autosomique dominante, pénétrance complèteCouche de Bowman et stroma antérieur destruction de la couche de Bowman remplacée par un tissu/pannus fibrocellulaire sous‑épithélial d’aspect ondulé (en dents de scie), coloré en bleu au trichrome de Masson épithélium constitué de cellules de taille et de forme irrégulières, formant des crêtes et des sillons dans le tissu fibreux sous-épithélial membrane basale dédoublée et épaissie qui disparaît à de nombreux endroits dépôts granulaires moins prononcés que la dystrophie de Reis-Bücklers et moins colorés rouge par le trichrome de Massondystrophie granulaire de type I (OMIM 121900) début = petite enfance (2 ans), plutôt peu sévère

érosions épithéliales récidivantes puis BAV progressive avec dépôts granuleux blanchâtres (en miettes de pain) au niveau des couches antérieure et moyenne du stroma central (lésions individuelles trop petites et nombreuses pour être facilement comptées, contrairement à la dystrophie granulaire de type II), séparés par des intervalles de cornée claire

→ 1°) forme diffuse superficielle (homozygote) = toute la surface de la cornée, dépôts au niveau de la Bowman et du stroma antérieur, aspect en verre de cathédrale

→ 2°) forme granuleuse pré-descemétique = petits dépôts cristallins blanchâtres postérieursgène TGFBI KE : R555WD123H R124L

R124S

Arg555Trp

Dél T125E126Autosomique dominante, pénétrance complète Stroma antérieur et moyen + Bowman Stroma postérieur (forme pré-descemétique) multiples dépôts granulaires (fibrillaires) irréguliers, bien circonscrits de materiau hyalin dans un stroma déformé, s’étendant de l'épithélium profond à la membrane de Descemet, colorés en rouge par le trichrome de Masson, + éosinophiles que le stroma normal et moins PAS positifs (ils se colorent aussi intensément par le luxol fast blue) épithélium irrégulier avec des zones de disparition de la couche de Bowmandystrophie d’Avellino (dystrophie granulaire de type II, OMIM 607541) début = enfance (ou forme homozygote précoce presque congénitale)

lésions de type points blanchâtres superficiels de distribution en “feux d’artifice” puis évolution en lésions + volumineuses (en flocons de neige/anneaux) facilement dénombrablesgène TGFBI KE : R124HAuto. dominante, pénétrance complète, expressivité variableStroma dépôts + diffus s'étendant de l'épithélium basal au stroma profond, colorés soit avec le trichrome de Masson (kératohyaline) soit avec le rouge Congo (amyloïde) → les dépôts antérieurs sont colorés avec les deux, tandis que les lignes de réseau + profondes ne se colorent qu'avec du rouge Congo pas de positivité rouge congo dans la forme homozygotedystrophie grillagée de type I (OMIM 122200) début = enfance (1° ou 2° décennie) bilatérale et symétrique avec érosions récidivantes puis BAV progressive sur dépôts punctiformes superficiels au centre de la cornée puis lignes cristallines irrégulières se dichotomisant en «crins de Florence» avec une coloration jaunâtre de la cornée, évolution vers extension profonde + périph

→ greffe vers 40 ansgène TGFBI KE : R124C

L569R

L518P

Double mutation A546D – P551QAutosomique dominante, pénétrance complèteStroma et couche de Bowman dépôts amyloïdes ovalaires/fusiformes mal délimités entre la MB et la couche de Bowman, et entre les lamelles du stroma, colorés en orange en rouge Congo, fluo après thioflavine T, biréfringents en lumière polarisée, positifs en PAS, positifs en cristal violet épithélium et couche de Bowman minces, irréguliers et partiellement détruits, et dont l’architecture lamellaire est déformée par les dépôtsdystrophie grillagée de type IIIA début + tardif vers 40 ans, parfois après 70 ans dépôts + épais s’étendant de limbe à limbe, opacités nodulaires, puis voile diffus

→ greffe vers 40-70 ansgène TGFBI KE : P501T, A546T

N622K, V627SAutosomique dominante, pénétrance incomplèteStroma et couche de Bowman dépôts amyloïdes (rouge Congo, lumière polarisée)dystrophie grillagée intermédiaire de type I/IIIA début = intermédiaire vers 20–40 ans, asymétriqueAD, pénétrance complètedystrophie grillagée profonde de type III début vers 40–50 ans fortement asymétrique et lésions inaugurales dans le stroma postérieur puis progression vers le stroma antérieur (inverse des autres dystrophies grillagées)Autosomique dominante, pénétrance complètedystrophie grillagée de type II (sd de Meretoja, OMIM 105120) dépôts cornéens grillagés + neuropathie bilatérale et symétrique des nerfs crâniens et des nerfs périphériques + lichen amyloïde cutanéGène de la gelsolineAutosomique récessiveStroma et couche de Bowman dépôts amyloïdes (rouge Congo, lumière polarisée), moins nombreux, plus discrets et plus allongés que la DG de type Idystrophie maculaire (OMIM 217800) début = adolescence mais possible avant 10 ans, plutôt sévère bilatérale et symétrique avec BAV et photophobie importantes + érosions dépôts sont mal limités, confluents, blanc sale dans toutes les couches du stroma, respectant une zone prélimbique, avec une brume entre les dépôts superficielle puis progresse vers le stroma post épaisseur et sensibilité cornéenne diminuées

→ possible atteinte des cellules endothéliales et cornea guttata

→ greffe avant 40 ans ++gène CHST6 exon3 (anomalie du métabolisme du sulfate de kératane) : Q18X, P31S, R50C, S51L, G52D, S53L, L59P, V66L, P72S, Q71D, V76MAutosomique récessiveStroma, mb de Descemet, endothélium dépôts de GAG intracellulaire dans les kératocytes du stroma et de l’endothélium (donnant un aspect discrètement vacuolisé), et extracellulaires dans le stroma, la membrane de Descemet et l’endothélium ces dépôts sont légèrement basophiles, PAS positifs et colorés par le bleu alcian et le fer colloïdal

Type I : absence de kératan sulfate dans le sérum

Type II : présence de kératan sulfate dans le sérumdystrophie stromale cristalline de Schnyder (OMIM 121800)→ dépôts de cristaux de cholestérol et de phospholipides dans le stroma + dégénérescence fibrilles de collagène

début = petite enfance BAV progressive + hypercholestérolémie familiale associée dans 2/3 des cas bilatérale et symétrique: haze (voile) et accumulation de cristaux irisés (absents dans la moitié des cas) dans la portion centrale du stroma