Le palonosétron (DCI, nom commercial : Aloxi) est un antagoniste 5-HT3 utilisé dans la prévention et le traitement de chimiothérapie induisant nausées et vomissements. Il est le plus efficace des antagonistes 5-HT3 concernant le retardement des nausées et des vomissements, ceux-ci apparaissent au-delà des 24 heures qui suivent la première dose d'un traitement de chimiothérapie, et est le seul médicament de sa catégorie à avoir été approuvé par Food and Drug Administration. En 2008, il est le plus récent antagoniste 5-HT3 à utilisation clinique.
Le palonosétron est administré soit par voie intraveineuse, une seule dose, 30 minutes avant la chimiothérapie, soit comme une seule gélule par voie orale une heure avant la chimiothérapiely available with registration.. La voie orale a été approuvée le pour la prévention de graves problèmes de chimiothérapie induisant nausées et vomissements.
Pharmacocinétique Il a une demi-vie plus longue et une affinité plus importante avec le récepteur 5-HT3 que les antagonistes 5-HT3 plus anciens. Cette propriété d'antagonisme est de type allostérique.
Efficacité Il s'avère être supérieur au dolasétron ou à l'ondansétron dans la prévention des nausées ou vomissements tardifs après une chimiothérapie anticancéreuse. En association avec un corticoïde, il s'avère également meilleur que le granisétron. Le traitement corticoïde peut d'ailleurs être écourté sans perte d'efficacité.
Notes et références Navari RM, Pathogenesis-based treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting — two new agents, J Support Oncol, 2003;1:89-103
Rojas C, Stathis M, Thomas AG et al. Palonosetron exhibits unique molecular interactions with the 5-HT3 receptor, Anesth Analg, 2008;107:469-478
Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R et al. Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron, a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist: results of a phase III, single-dose trial versus dolasetron, Cancer, 2003;98:2473-2482
Gralla R, Lichinitser M, Van Der Vegt S et al. Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy: results of a double-blind randomized phase III trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron, Ann Oncol, 2003;14:1570-1577
Saito M, Aogi K, Sekine I et al. Palonosetron plus dexamethasone versus granisetron plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy: a double-blind, double-dummy, randomised, comparative phase III trial, Lancet Oncol, 2009;10:115-124
Aapro M, Fabi A, Nolè F et al. Double-blind, randomised, controlled study of the efficacy and tolerability of palonosetron plus dexamethasone for 1 day with or without dexamethasone on days 2 and 3 in the prevention of nausea and vomiting induced by moderately emetogenic chemotherapy, Ann Oncol, 2010;21:1083-1088
Catégorie:Antagoniste 5HT3 Catégorie:Delta-lactame Catégorie:Antiémétique Catégorie:Quinuclidine Catégorie:Benzoisoquinoléine