thumb|Vaccin utilisé lors des campagnes de vaccination contre la grippe A (H1N1) de 2009-2010.
La vaccination contre la grippe A (H1N1) de 2009 est inédite à l'échelle internationale à la fois par la rapidité avec laquelle les vaccins ont été développés, par les campagnes de vaccination organisées, ainsi que par l'ampleur des polémiques déclenchées. De plus, s'appuyant sur les structures mises en place à la suite de l'épisode de grippe aviaire A (H5N1), cette campagne est exceptionnelle par la coordination internationale qui s'est instaurée autour de cette pandémie, notamment sur les dispositifs de pharmacovigilance instaurés pour le suivi des effets indésirables des vaccins.
Les vaccins contre la grippe A (H1N1) de 2009 ont été développés dans les mois qui ont suivi l'émergence du virus à partir de la souche principale dite « A/California/07/2009/(H1N1) », isolée en au Mexique et en Californie.
Ces vaccins ont été rapidement mis sur le marché à large échelle auprès de nombreux pays dans le cadre de campagnes de vaccination massives destinées à enrayer la propagation de l'épidémie avant la saison hivernale. Ces campagnes ont eu un succès variable suivant les pays. Des polémiques ont surgi, portant à la fois sur les risques médicaux potentiels associés à une opération de cette envergure avec des produits développés rapidement mais aussi sur les aspects sociaux et politiques de ces campagnes (la logistique employée, les coûts induits par l'achat des vaccins et par l'organisation de la vaccination, la communication gouvernementale).
Les vaccins Les vaccins produits contre le virus H1N1 diffèrent sur plusieurs points : Antigène : virion inactivé fragmenté, virion inactivé entier ou antigène de surface seulement Mode de culture : sur œuf, sur cellules MDCK Présence ou non d'adjuvants Concentration Mode d'administration : par injection ou administration intranasale Conditionnement : dose unique ou multi-doses
Par conséquent, les différents vaccins commerciaux n'ont pas reçu les mêmes autorisations de mise sur le marché, de plus, les procédures différent d'un pays à l'autre.
Composition des vaccins Une des différences importantes entre les divers vaccins réside dans la présence ou non d'adjuvants permettant d'améliorer la réponse immunitaire et donc de produire plus de vaccins avec moins de substances antigéniques.
Le principal agent adjuvant utilisé dans les vaccins contre les virus influenza est le squalène. Le squalène est un lipide présent naturellement dans le foie de nombreuses espèces animales, dont les humains, et qui, lorsqu'il est émulsionné, augmente la réaction immunitaire par production d'une réaction inflammatoire, stimulant ainsi la production d'anticorps. Dans la production industrielle, il est généralement extrait de l'huile de foie de requin.
Fabrication des vaccins thumb|Pandemrix, le vaccin de GlaxoSmithKline Biologicals (GSK)
Sanofi-Pasteur, GlaxoSmithKline (GSK) et Novartis utilisent des œufs embryonnés de poules pour cultiver le virus tandis que Baxter utilise des cellules de rein de singe vert africain pour la culture du virus O. Kistner, P. N. Barrett, W. Mundt, M. Reiter, S. Schober-Bendixen, F. Dorner, Development of a mammalian cell (Vero) derived candidate influenza virus vaccine, Vaccine, Volume 16, Issues 9-10, May-June 1998, Pages 960-968, ISSN 0264-410X, DOI: 10.1016/S0264-410X(97)00301-0 Ehrlich HJ., Muller M. Oh, HM. et al. (2008). A Clinical Trial of a Whole-Virus H5N1 Vaccine Derived from Cell Culture. N. Engl. J. Med. 358, 2573-2584.
Deux types de vaccins ont été préparés dans les laboratoires. L'un, créé de toutes pièces, mettra des mois avant de franchir toutes les étapes nécessaires à sa validation. Le second, dit vaccin mock-up ou vaccin-maquette, avait été préparé en réponse à l'épidémie de grippe aviaire H5N1. Tous les vaccins maquette ont été préparés initialement avec une souche H5N1 du virus de la grippe qui sera changée à partir du pour la souche H1N1 qui est à l'origine de la pandémie . La Commission européenne a autorisé la commercialisation des vaccins : Celvapan, de Baxter AG ; Daronrix, de GlaxoSmithKline Biologicals S.A. ; Focetria, de Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. ; Pandemrix, de GlaxoSmithKline Biologicals S.A. ; Humenza, de Sanofi Pasteur MSD, type fragmenté, 3,75 μg d'antigène, adjuvant AS03 ; Panenza, de Sanofi Pasteur MSD, fragmenté, 15 μg, sans adjuvant.
Essais cliniques Les premières évaluations du vaccin ont été publiées le dans la revue médicale américaine The New England Journal of Medicine. Une première étude portant sur le vaccin non-adjuvanté a conclu à une bonne efficacité contre la souche virale : la protection (mesurée par le titrage des anticorps et le taux de séroconversion) est plutôt élevée, même avec une seule injection et les effets secondaires sont assez limités Response after One Dose of a Monovalent Influenza A (H1N1) 2009 Vaccine -- Preliminary Report. Greenberg ME, Lai MH, Hartel GF, Wichems CH, Gittleson C, Bennet J, Dawson G, Hu W, Leggio C, Washington D, Basser RL. N Engl J Med., 10 septembre 2009. La seconde étude présente les résultats portant sur le vaccin avec adjuvant (MF59) mais utilisant une dose deux fois inférieure à la version non-adjuvantée : elle conclut à une efficacité similaire sans augmentation notable des effets secondaires Trial of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent MF59-Adjuvanted Vaccine -- Preliminary Report - Clark TW, Pareek M, Hoschler K, Dillon H, Nicholson KG, Groth N, Stephenson I. N Engl J Med., 10 septembre 2009 .
Les effets primaires (sur l'augmentation de la réponse immunitaire) et indésirables (notamment des adjuvants au squalène) ont fait l'objet de multiples études cliniques sur plusieurs dizaines de milliers de personnes pour des vaccins anti-grippaux ou nonMF59-adjuvanted versus non-adjuvanted influenza vaccines: Integrated analysis from a large safety database. Michele Pellegrini, Uwe Nicolay, Kelly Lindert, Nicola Groth, Giovanni Della Cioppa. Vaccine, Volume 27, Issue 49, 16 novembre 2009, Pages 6959-6965Safety of MF59(TM) adjuvant. Viola Schultze, Vicente D'Agosto, Andreas Wack, Deborah Novicki, Juergen Zorn, Renald Hennig. Vaccine, Volume 26, Issue 26, 19 juin 2008, pages 3209-3222. La plupart de ces études concluent à une bonne efficacité des vaccins adjuvantés (voire meilleure par rapport aux vaccins non-adjuvantés) et à l'absence d'effets indésirables notables. Ces résultats semblent confirmés par l'analyse rétrospective du suivi de pharmacovigilance des vaccins adjuvantés, qui ont été utilisés chez plus de 27 millions d'individus sur la dernière décennie.
Selon une étude publiée en , le vaccin contre la grippe saisonnière (qui comprend traditionnellement une souche A H1N1, la souche Brisbane/59 pour la campagne 2009/2010) pourrait avoir une efficacité préventive partielle contre la souche de grippe A H1N1 pandémique de 2009 (souche A/California/07/2009)Garcia-Garcia L, Valdespino-Gomez JL, Lazcano-Ponce E et al, Partial protection of seasonal trivalent inactivated vaccine against novel pandemic influenza A/H1N1 2009: case-control study in Mexico City, BMJ, 2009;339:b3928.
Les vaccins commerciaux Les principaux vaccins commercialisés sur le marché occidental sontLa vaccination AH1N1 - Association médicale Avicenne de France . : Vaccins par injection : Adjuvantés à virion inactivé fragmenté : Novartis (Suisse) produit le Focetria (adjuvant MF59) GlaxoSmithKline (Royaume-Uni) produit le Q-Pan H1N1 (adjuvant AS03) Sanofi Aventis (France) produit le Humenza (adjuvant AF03)Les vaccins grippaux A(H1N1), Panenza®* et Humenza®*, induisent une forte réponse immunitaire après une dose - Sanofi-aventis, communiqué de presse, 8 octobre 2009 Adjuvantés à antigènes de surface : GlaxoSmithKline (Royaume-Uni) produit le Pandemrix (adjuvant AS03) Novartis produit le Celtura (adjuvant MF59). Non-adjuvanté à virion inactivé fragmenté : Sanofi Aventis (France) produit le Panenzahttp://www.sanofi-aventis.com/binaries/20091116_panenza_fr_tcm29-26699.pdf Non-Adjuvanté à virion inactivé entier : Baxter International (États-Unis) produit le Celvapan. Vaccins par spray nasal : AstraZeneca (États-Unis) produit le MedImmune
Autres : Hualan Biological Engineering (Chine) Sinovac Biotech (Chine) CSL (Australie) : Panvax H1N1 Omnivest (Hongrie)
Le , le laboratoire Baxter a annoncé disposer d'un vaccin (le Celvapan) et être en discussion avec les autorités sanitaires pour sa distributionGrippe A : un labo prêt à distribuer ses vaccins - L'Obs, 7 août 2009. C'est un vaccin dit mock-up ou « vaccin-maquette », une version adaptée du vaccin pré-pandémique initialement mis au point contre le Virus de la grippe A (H5N1)). Ce prototype disposait déjà d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) accordée par l’Agence européenne des médicaments (EMEA). Ce procédé permet une autorisation accélérée du vaccin pandémique, sans déposer une nouvelle demande d’AMM.
Autorisations de mises sur le marché Les différents vaccins ont reçu des agréments variables suivant les autorités de chaque territoire.
En , l'Agence européenne du médicament a autorisé les vaccins Focetria et Pandemrix.
L'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé a autorisé Focetria et Pandemrix ainsi que le vaccin non-adjuvanté de Sanofi, Panenza..
La Food and Drug Administration américaine a autorisé les vaccins MedImmune et un vaccin non-adjuvanté de GlaxoSmithKline..
Les politiques de vaccination thumb| personnes faisant la queue au Texas pour recevoir le vaccin contre H1N1 le 30 octobre 2009.
Les autorités médicales de nombreux pays développés ont mis en place des campagnes de vaccination destinées à enrayer l'épidémie au début de l'hiver. Bien que le seuil d'immunité grégaire pour la grippe A ne soit pas connu, une immunisation de 50 à 60 % de la population semble suffisante. et dans la plupart des pays des campagnes de vaccination massives (c'est-à-dire ne couvrant pas seulement les personnes à risque) ont été programmées.
Alors que les premiers vaccins avaient été annoncés comme potentiellement disponibles début juillet par Novartis Grippe A : des vaccins disponibles dès juillet sur le site de Challenges, il aura fallu l'automne 2009 avant de les recevoir Grippe A : Les premiers vaccins disponibles à l'automne, selon Roselyne Bachelot, Le Point. Par ailleurs, des vaccins spécifiques aux nourrissons seraient envisagés. Les premiers essais cliniques qui viseront à démontrer l'efficacité du vaccin, l'absence d'effets secondaires, déterminer la meilleure dose et de la stratégie optimale ont débuté en aoûtH1N1 : le vaccin ne sera pas prêt avant l'automne, Le Figaro.
Le CDC avait d'abord estimé que deux injections seraient nécessaires à trois semaines d'intervalle pour la grippe A (H1N1) (et une troisième pour la grippe saisonnière) pour offrir le maximum de protection. Les enfants de moins de neuf ans pouvant avoir besoin de quatre injections. « Une injection donnera probablement peu d'immunité, 10 à 20 pour cent au plus Swine Flu Multiple-Shot Vaccine May Overwhelm States - Bloomberg News, 26 juin 2009 ».
En juin, la Secrétaire à la santé et aux services sociaux des États-Unis, Kathleen Sebelius, a signé un décret conférant l'immunité aux fabricants de vaccins contre la grippe H1N1, en cas de poursuite judiciaire à la suite du nouveau vaccin contre cette grippeLegal immunity set for swine flu vaccine makers (Archive sur Webcitation) dans le cadre du PREP Act.. Le gouvernement américain a pris cette mesure afin d'encourager les fabricants à produire le vaccin.
Logistique de la campagne de vaccination par pays En France La France a commandé 94 millions de vaccins, plus 34 millions optionnels pour 2010 auprès de trois laboratoires (Sanofi-Pasteur, GlaxoSmithKline (GSK) et Novartis). Les premiers vaccins ont été réservés aux personnes travaillant dans les secteurs de la santé, des secours et de la sécurité.