Un auto-injecteur d'adrénaline (ou d'épinéphrine) est un dispositif médical permettant d'injecter une dose mesurée ou des doses d'épinéphrine (adrénaline) au moyen de la technologie des auto-injecteurs. Il est le plus souvent utilisé pour le traitement de réactions allergiques aiguës (antihistaminique) afin d'éviter un choc anaphylactique. Le premier auto-injecteur d'épinéphrine a été mis sur le marché dans les années 1980. Les noms commerciaux les plus connus de ces injecteurs sont EpiPen, Anapen et Twinject.
Utilisations médicales
Indications vignette| Site du muscle Vaste latéral pour injection intramusculaire vignette| Auto-injecteur d’adrénaline, sans son cache de protection. Les auto-injecteurs d'adrénaline sont des dispositifs portatifs portés par les personnes souffrant d'allergies graves. L'adrénaline délivrée par le dispositif est un traitement d'urgence de la réaction anaphylactique.
En cas de suspicion d'anaphylaxie, une solution d'épinéphrine doit être administrée dès que possible par injection intramusculaire, au milieu du côté externe de la cuisse, ce qui correspond à l'emplacement du muscle vaste externe Last revised 03/15/2017.. L'injection peut être répétée toutes les 5 à 15 minutes si la réponse est insuffisante. Une deuxième dose est nécessaire dans 16 à 35 % des épisodes, avec dans de rares cas plus de deux doses nécessaires. Dans environ 80 % des cas où une deuxième dose est administrée, c'est par un professionnel de santé. , il n'est pas clair de savoir quelles personnes pourraient avoir besoin d'une deuxième injection. La voie intramusculaire est préférable à l'administration sous-cutanée, car celle-ci peut avoir une absorption retardée. Les effets indésirables mineurs de l'adrénaline comprennent les tremblements, l'anxiété, les maux de tête et les palpitations.
L'épinéphrine dans les auto-injecteurs expire au bout d'un an. Selon une étude, si le médicament contenu dans un appareil périmé n'a pas commencé à précipiter (si la solution n'est pas trouble et ne contient pas de particules), l'utilisation du dispositif périmé est préférable à l'absence d'injection en cas d'urgence.
Conception
Fonctionnement vignette| Le mécanisme interne d'un auto-injecteur d'adrénaline. 1. Quatre mécanismes de verrouillage qui maintiennent le piston en sécurité. 2 Ressort chargé qui entraîne le piston et l'aiguille (vers la droite). 3 Piston. 4 Solution d'adrénaline. 5 Corps extérieur. Lorsqu'elle est rétractée vers le haut (à gauche), elle expose l'aiguille et déclenche le mécanisme de verrouillage. Plus tard, il vient recouvrir l'aiguille après utilisation. 6 L'aiguille sort par une barrière protectrice lorsque celle-ci est pressée contre la peau. Les dispositifs contiennent une dose fixe d'épinéphrine et une aiguille à ressort qui sort de la pointe ou du bord du dispositif pour administrer le médicament par injection intramusculaire.
Utilisation Les personnes à qui des auto-injecteurs d'épinéphrine sont prescrits doivent être formées à l'utilisation du dispositif spécifique prescrit. Le taux d'injections non intentionnelles utilisant ces dispositifs est inconnu, mais une revue de 2009 a montré que ce taux était en augmentation. Les injections involontaires sont administrées à un doigt ou à un pouce environ 90 % du temps ; ils provoquent une douleur intense localement mais généralement complètement résolus. La cause des injections involontaires a été attribuée à des défauts de conception, dans lesquels le dispositif est confondu avec un stylo ou l'utilisateur se trompe en indiquant l'extrémité de l'appareil contenant l'aiguille.
Sécurité L'Agence européenne des médicaments a examiné la sécurité des dispositifs sur le marché et a mis en évidence plusieurs facteurs permettant de déterminer si les dispositifs délivrent le médicament dans le muscle, notamment la longueur de l'aiguille, l'épaisseur de la graisse sous la peau, la manière dont fonctionne (par exemple, si elle est à ressort ou non), l'angle auquel le dispositif est placé sur la peau et la force utilisée pour activer le dispositif ainsi que la mesure dans laquelle l'utilisateur respecte les instructions d'injection. Il a constaté que la qualité de la formation des utilisateurs était le facteur le plus déterminant pour une utilisation réussie et a demandé aux entreprises de mettre au point de meilleurs supports de formation pour les médecins et les personnes à qui les dispositifs sont prescrits.
Nouveaux modèles Une autre conception d'auto-injecteurs d'épinéphrine a été créée par deux frères qui utilisaient également des auto-injecteurs d'épinéphrine. Ils se sont rendu compte des inconvénients liés au port d'auto-injecteurs volumineux et ont décidé de proposer un nouvel appareil pour résoudre ces problèmes pendant leurs études. Les frères se sont séparés pour étudier différents domaines dans le but de créer un nouvel appareil. L'un des frères a fait un baccalauréat en génie et l'autre a obtenu un doctorat en sciences pharmaceutiques. Finalement, ils ont créé un design qui a la forme et la taille d'un smartphone et qui peut être rangé dans une poche. Le nouvel appareil comprend également une aiguille rétractable et des instructions vocales automatisées pour aider les utilisateurs à utiliser correctement les auto-injecteurs. Le produit a été lancé avec la marque « Auvi-Q ».
Histoire
Origines Les auto-injecteurs ont été développés à l'origine pour l'administration rapide d'antidotes aux gaz neurotoxiques dans des kits tels que le Mark I NAAK. Le premier auto-injecteur d'épinéphrine moderne, l'EpiPen, a été inventé au milieu des années 1970 par Sheldon Kaplan.National Inventors Hall of Fame Kaplan Sheldon chez Survie Technology à Bethesda, Maryland Historique d'approbation FDA pour NDA 019430 - Page EpiPen consultée le 30 août 2016.
En 1996, Survival Technology a fusionné avec la société Brunswick Biomedical, pour s'appeler Dépôt 10-K de Meridian Medical Technologies Pour l'exercice terminé le 31 juillet 1997. En 1997, Dey, une filiale de Merck KGaA, a acquis le droit exclusif de commercialiser et de distribuer EpiPenDey, Inc. Modification n ° 3 du formulaire S-1 Déclaration d'enregistrement en vertu de la loi intitulée Securities Act of 1933. Déposé le 30 avril 1999.. En 1998, un million d'EpiPens ont été rappelés, le deuxième rappel de ce type en un an.
En 2001, Meridian et Dey ont présenté une version à deux composants de l'EpiPen. A cette époque, les ventes annuelles de l'appareil s'élevaient à 23,9 millions de dollars et représentaient 75 % du marché aux États-UnisMeridian Medical Technologies, Merck KGaA. 03 avril 2001 Communiqué de presse: Meridian annonce le lancement du nouvel EpiPen 2-Pak . En 2002, a acquis Meridian pour 247,8 millions de dollars ; l'accord a été finalisé en Formulaire 11K de King Pharmaceuticals déposé pour l'exercice terminé le 31 décembre 2003.. Kaplan a continué à améliorer ses dessins au fil des ans, en déposant par exemple le brevet US 6 767 336 en 2003Brevet US 6 767 336 , cité dans Steve Brachmann pour IPWatchdog 28 juin 2016 EpiPen donne des doses d'épinéphrine qui sauvent des vies depuis près de 50 ans.
En 2003, Hollister-Stier a reçu de la FDA l'autorisation de commercialiser un auto-injecteur d'épinéphrine appelé Twinject, capable de produire deux injections d'épinéphrine, qu'elle avait développée pendant dix ans.<Paquet d'approbation FDA TwinjectHistorique d'approbation FDA NDA 020800 - Pages Twinject et Adrenaclick consultées le 25 août 2016. En 2005, le produit a été vendu à qui a lancé le produit la même année. En , Sciele Pharma a acquis Twinject de VerusSciele Pharma. 13 mars 2008. Communiqué de presse: Sciele Pharma acquiert l'auto-injecteur d'épinéphrine Twinject® de Verus Pharmaceuticals et plus tard cette année-là, Sciele a été acquise par ShionogiZ + Kazuhiro Shimamua pour le Wall Street Journal. 1er septembre 2008: Shionogi achète Sciele Pharma.
En 2007, Mylan a acquis le droit de commercialiser EpiPen de Merck KGaA dans le cadre d'une transaction plus importanteTara Parker-Pope et Rachel Rabkin Peachman pour le New York Times. 22 août 2016 L' augmentation des prix d'EpiPen suscite l'inquiétude des personnes souffrant d'allergies. A cette époque, les ventes annuelles s'élevaient à environ 200 millions de dollarsCynthia Koons et Robert Langreth pour Bloomberg Businessweek. 23 septembre 2015 Comment le marketing a transformé l'épiPen en une entreprise valant des milliards de dollars et EpiPen détenait environ 90 % du marché.
En 2009, Mylan et King ont commencé à commercialiser une nouvelle version d'EpiPen avec le même mécanisme de base, mais avec un ressort plus puissant, des fonctions de sécurité améliorées et des marquages et instructions plus claires. Un expert de NBC News a estimé que le coût de la refonte de l'appareil et de l'emballage pouvait s'élever à « plusieurs millions de dollars » et que le coût du réoutillage du processus de fabrication pouvait « atteindre des millions à deux chiffres ».
Développement du marché En 2009, Teva Pharmaceuticals a déposé une pour la commercialisation d'un générique EpiPen en collaboration avec Antares Pharma Inc, fabricant de systèmes d'injection. Pfizer et King les ont poursuivis en justice pour infraction au brevet américain 7 449 012 qui devait expirer en 2025US Patent 7,449,012 , cité dans le rapport de la cour du 07 septembre 2009 de PatentDoc. Pfizer, Mylan et Teva ont conclu un accord en qui a permis à Teva de commencer à vendre le dispositif à la mi-2015, sous réserve de l'approbation de la FDAPhil Milford pour Bloomberg News Le 26 avril 2012 Mylan et Pfizer parviennent à un règlement en épinéphrine-stylo avec Teva.
En 2009, Intelliject, une start-up américaine qui développait un nouvel auto-injecteur d'épinéphrine, a cédé son produit sous licence à SanofiKatie Thomas pour le New York Times. 1 février 2013 Les frères développent un nouveau dispositif pour enrayer les attaques d'allergie.
King a été acquis par Pfizer en 2010 pour 3,6 milliards de dollars en espèces.
En 2010, Sciele/Shionogi a rappelé les appareils TwinjectRecalls.org December 2010 et a lancé Adrenaclick, une version modifiée de Twinject pouvant administrer une seule dosePersonnel, Référence de prescription mensuelle. 07 janvier 2010 Lancement d'un auto-injecteur Adrenaclick pour le traitement de l'anaphylaxieFDA / Shionogi Adrenaclick étiquette originale 2009.
En 2010, les régulateurs européens ont approuvé TwinjectShionogi. Communiqué de presse du 31 août 2010 : Shionogi annonce des résultats positifs pour la procédure décentralisée d'approbation européenne de Twinject (auto-injecteur d'épinéphrine) et aussi un nouvel auto-injecteur d'épinéphrine fabriqué par ALK et vendu sous la marque Jext... Jext a été lancé dans l'Union européenne en ..
Également en 2010, Shionogi a autorisé Greenstone, la division des génériques agréés de Pfizer à commencer à vendre un générique autorisé d'Adrenaclick... Les médias ont indiqué que Pfizer, par l'intermédiaire de Greenstone, commercialisait un auto-injecteur générique d'épinéphrine lorsque ce dernier avait acquis King plus tard dans l'année. À cette époque, EpiPen de King et Mylan détenait 91 % des parts de marché mondiales des auto-injecteurs d'épinéphrine et 96 % du marché américain.
En 2010, Pfizer et King ont assigné l'unité générique Sandoz de Novartis en contrefaçon de brevet après que Sandoz eut soumis une ANDA pour vendre un EpiPen génériqueJulie Zeveloff pour Law360. 16 juillet 2010. King Pharma poursuit Sandoz contre EpiPen générique. En réponse, Sandoz a contesté la validité des brevets et, en , ce litige était en coursRapport trimestriel Pfizer (Formulaire 10-Q) pour la période trimestrielle terminée le 3 juillet 2016.