Les personnages des Simpson présentent une importante diversité, avec en premier plan la famille Simpson composée d'Homer, Marge, leurs trois enfants Bart, Lisa, Maggie, ainsi que le grand-père Abe, le père d'Homer, supposé gâteux, et leurs deux animaux de compagnie : le chien Petit Papa Noël (P'tit renne au nez rouge au Québec) et leurs chats Boule de Neige V.

La série fait évoluer également un très grand nombre de personnages secondaires et tertiaires, que ce soient des collègues de travail, des voisins, des amis, des camarades de classe ou des célébrités locales. La personnalité de la plupart de ces personnages s'est très développée au fil des saisons et beaucoup d'entre eux se sont vu dédier au moins un épisode. Selon Matt Groening, ce foisonnement de personnages leur a été fortement inspiré par la série comique Second City TelevisionNathan Rabin, Matt Groening Interview, The A.V. Club, 26 avril 2006, (page consultée le 11 janvier 2009)..

Malgré la succession des épisodes, les personnages ne vieillissent jamais, à part dans certains épisodes projetant la série dans le futur ou les séries d'Halloween. Cependant, ils évoluent tout de même : certains meurent, d'autres se marient ou divorcent, d'autres encore voient leur famille s'agrandir avec la naissance d'enfants. Les personnages ont tous en commun une particularité physique : ils ne possèdent que quatre doigts à chaque main (une convention classique du cartoon), mis à part les personnalités divines comme Dieu et Jésus qui possèdent cinq doigts à chaque main, le Tétragramme ou encore Ahura Mazda. Bon nombre des personnages de la série sont gauchers, dont Bart SimpsonD'autres encore : Ned Flanders, Montgomery Burns, Otto Bus, Moe, etc., tout simplement parce que l'auteur de la série, Matt Groening, est gaucher.

Caricatures de personnalités réelles

De nombreux épisodes mettent en scène des caricatures de personnalités réelles.

Certaines d'entre elles ont accepté de prêter leur voix à leur personnage, par exemple Tom Jones, George Harrison, J.K Rowling, Mel Gibson, Richard Dean Anderson, Pierce Brosnan, Gillian Anderson, Justin Timberlake, Britney Spears, le groupe Ramones, Bret Hart, Michael Jackson (sous le surnom de John Jay Smith), Green Day (dans Les Simpson, le film), ainsi que les Rolling Stones, U2 et Metallica. , Halle Berry, Ronaldo, Paul Rudd, Élisabeth II, Lady Gaga, Neymar, Carla Bruni, Nicolas Sarkozy, Michelle Obama, Ian McKellen, Anne Boleyn, Jóhanna Sigurðardóttir, Christian de Danemark et Justin Trudeau font leur entrée au panthéon des personnalités réellesLes nouvelles guest stars des Simpson (site PurePeople.com).

Certains sont apparus en rêve ou flash-back comme Simone de Beauvoir, Marguerite Duras, Lillian Hellman, Lauren Bacall, Élisabeth , Geoffrey Chaucer, Anne de Cleves, Oscar Wilde, Benjamin Franklin, Thérèse d'Avila, George III, Aretha Franklin, Eleanor Roosevelt et Louis Armstrong.

D'autres célébrités ne sont apparues que dans des épisodes Halloween comme Orson Welles, George Clooney, Prince, Neil Armstrong, Paul Anka, Lucy Lawless, Shirley Temple, George Washington, John Lennon, Golda Meir, John Wayne, Alfred Hitchcock, Abraham Lincoln, Benedict Arnold, Lizzie Borden, Richard Nixon, John Wilkes Booth, John Dillinger, Barbe Noire, Guillaume II d'Allemagne et Billy the Kid.

Il y a également d'autres célébrités qui ont été interprétées par les Simpson comme (par Homer), Catherine d'Aragon (par Marge), Marie (par Lisa), Catherine Parr (par Agnes Skinner), Sacagawea (par Lisa), William Clark (par Lenny), Meriwether Lewis (par Carl), Toussaint Charbonneau (par Milhouse), Mozart (par Bart), Beethoven (par Nelson), Joseph II (par Burns), Bonnie et Clyde (par Homer et Marge), Sid Vicious (par Nelson), Nancy Spungen (par Lisa), John Lydon (par Bart), Élisabeth (par Selma) et Jeanne d'Arc (par Lisa).

Caricatures de personnalités légendaires

Les Simpson ont également interprété certains personnages légendaires :

Ulysse (par Homer), Pénélope (par Marge), Télémaque (par Bart), Zeus (par Quimby), Dionysos (par Barney), Hamlet (par Bart), Ophélie (par Lisa), Eve (par Marge), Adam (par Homer), Moïse (par Milhouse), Salomon (par Homer), David (par Bart) et Goliath (par Nelson).

Caricatures de personnages de fiction

Les Simpsons au cours de leurs épisodes, ont fait l'objet de représentations de personnages fictifs.

Blanche-Neige, reine-sorcière, Les 7 nains, dans Blanche-Neige et les Sept Nains. Boucle d'Or, Les trois ours, dans Boucle d'Or et les trois Ours. Harry Potter, dans Harry Potter. Les orphelins, la sorcière, dans Hansel et Gretel. Raphaël, Marianne, Le prince Olivier, dans Raphaël. Général O'neil, dans Stargate. Luke Skywalker, Chewbacca, Obi-Wan Kenobi, Han Solo, Princesse Leila, les Clones, Palpatine, dans Star Wars. MacGyver, dans MacGyver. Cendrillon, dans Cendrillon. Mickey, dans Mickey Mousse. Raiponce, dans Raiponce. Sorcière Blanche, le gnom, le faune, le castor, Aslan dans Le Monde de Narnia. James Bond, le Spectre, Requin, Odjobb, Goldfinger, M (féminin) dans James Bond. Xena, dans Xena, la guerrière. Tintin, le capitaine Haddock, dans Les aventures de Tintin.

Membres de la famille Simpson

vignette|300px|Arbre généalogique de la famille Simpson Homer Jay Simpson : 39 ans, père de famille aimant et amoureux. Il a parfois honte de sa famille et va jusqu'à vendre sa télé pour faire suivre une thérapie à sa famille. Il accumule cependant au fur et à mesure des saisons un nombre incalculable de défauts et sa famille est souvent victime de sa paresse, de son inconscience, de son alcoolisme et de son immaturité. D'un naturel violent, il tente souvent d'étrangler son fils Bart. Ses occupations favorites se bornent à regarder la télévision en buvant une Duff, sa bière fétiche ou à s'enivrer en compagnie de ses amis dans le bar malfamé de Moe. Obnubilé par la nourriture, il souffre également d'obésité, ne perdant pas une occasion de s'empiffrer de côtes de porc et de donuts. Il travaille à la centrale nucléaire de Springfield. Il a commencé comme technicien avant d'être réengagé en qualité de responsable de la sécurité, alors qu'il passe ses journées à manger et à dormir. Il est souvent la cause de catastrophes nucléaires loufoques même s'il a déjà sauvé plusieurs fois la centrale d'une fusion du réacteur. Il semble souffrir d'hallucinations auditives et il entend souvent une voix qui le conseille. Il joue parfois du piano et compose des chansons. Dans l'épisode Le quatuor d'Homer, il a d'ailleurs fondé un quatuor vocal à succès, les Bémols (The Be Sharps en version originale, les Si Dièse en version québécoise). Marjorie « Marge » Bouvier Simpson : 34 ans, femme au foyer consciencieuse à la voix éraillée. Plus calme et plus réfléchie, elle assure un équilibre avec le côté impulsif de son mari. Elle est cependant souvent dure avec son mari même quand celui-ci fait des efforts. Elle est la petite sœur de Patty et Selma. Bartholomew Jo-Jo « Bart » Simpson : Petit garçon de 10 ans plus intéressé par les bêtises que par les études. Il joue les pires tours à sa famille, au personnel de son école et à Moe, à qui il adore faire des blagues téléphoniques. Charismatique, enjôleur et meneur, il est l'opposé de sa sœur Lisa avec qui il est souvent en conflit. Elisabeth Marie « Lisa » Simpson, fillette de 8 ans surdouée au grand sens moral. Assoiffée de connaissances et prétentieuse, Lisa est également passionnée de musique et joue du saxophone et occasionnellement de la guitare. Écologiste, bouddhiste, sceptique, végétarienne et féministe, ses convictions politiques sont clairement démocrates et plutôt libérales. Lisa incarne souvent la voix de la raison dans la série, mais elle est rarement écoutée et les jeunes de son âge la trouvent ringarde. Margaret Eve « Maggie » Simpson : l'éternel bébé de la famille. Âgée d'un an, elle ne parle presque jamais même si, dans l'épisode Le premier mot de Lisa (Lisa's First Word en version originale) Maggie dit : « Papa » sans que sa famille ne s'en aperçoive. À la fin du long-métrage de la série, elle dit : « Une suite ? ». Dans Manucure pour quatre femmes (Four Grenat Wormen And a Manucure), elle récite un discours (doublée pour l'occasion par Jodie Foster) et reparlera dans la saison 20 lorsqu'elle dira son premier mot dans Un prince à New-Orléans (Coming to Homarderie) où elle répétera le mot « A » (ha) trois fois. Abraham « Abe » Simpson : 85 ans, le père d’Homer, râleur et sénile, vit au « Retirement Castel » (Château de la Retraite), où il a eu une tendre liaison avec une des pensionnaires, Béa, qui malheureusement meurt trop tôt. Il a combattu pour les forces armées américaines au cours de la Seconde Guerre mondiale, d'abord sur le front du Pacifique où il était responsable de la surveillance aérienne à Pearl Harbor avant de devenir aviateur avec pour mitrailleur , puis sur le front européen (il aura d'ailleurs une relation sexuelle avec une jeune anglaise la veille de son départ pour le débarquement de Normandie. Leur fille Abbie, issue de cette union, ressemble en tous points à Homer). Il lui arrive également très souvent de s'endormir subitement, même en plein milieu d'un discours. Il a vendu sa maison pour financer l'achat de la maison d'Homer en échange de son hospitalité, mais ce-dernier l'a trahi en l'envoyant dans une maison de retraite. Mona J. Simpson, 75 ans, la mère d’Homer, apparue dans trois épisodes (La Mère d'Homer, Une mamie hors la loi et Mona de l'au-delà). Elle est recherchée depuis des décennies par le FBI et par la police pour avoir détruit dans les années 1960-1970 le laboratoire de recherche bactériologique de M. Burns, laboratoire destiné à la guerre bactériologique. Par ailleurs, elle est parfois évoquée dans des flashbacks correspondant aux souvenirs d'enfance d’Homer (mais on ne voit alors pas son visage et elle n'a pas la même voix). Mona, devenue une vieille dame apparemment respectable, réapparait dans la vie de la famille Simpson. Homer la revoit alors que, ayant simulé sa mort, il a chuté dans une tombe qui lui était destinée dans le cimetière de Springfield. Néanmoins, la famille Simpson se rend très vite compte que Mona a quelque chose à cacher : Lisa trouve dans son sac à main de multiples cartes d'identité et permis de conduire, et découvre ainsi que sa grand-mère est toujours une outlaw. M. Burns ayant retrouvé sa trace, Mona a dû disparaître à nouveau : son fils l'a conduite à un croisement de routes, dans un paysage désertique rappelant l'Utah ou le Colorado, et un minibus Volkswagen décoré l'a emmenée. Dans l'épisode Une mamie hors la loi, Mona donne un rendez-vous secret, par l'intermédiaire d'un article de journal. La mère et le fils se retrouvent, mais ces retrouvailles seront de courte durée car, faisant semblant de vouloir faire la paix avec elle, M. Burns tend un piège à Mona et la fait arrêter. Alors qu'Homer tente de la faire évader, Mona se débarrasse de lui avec un coup de taser et simule sa mort en précipitant le minibus de la prison dans un ravin. Quelques saisons plus tard, Mona est enfin revenue chez les siens, mais Homer lui en veut beaucoup d'avoir fait croire à sa mort. Elle est morte paisiblement un soir devant le feu rougeoyant dans la cheminée. Homer s'en veut énormément de ne pas avoir fait la paix avec sa mère avant qu'elle ne meure. (Mona de l'au-delà); Orville Simpson, père d'Abraham, apparaît dans l'épisode Toute la vérité, rien que la vérité et dans J'y suis, j'y reste ; Cyrus Simpson, le grand frère d'Abraham Simpson (dans le de la , Histoires de Noël) ;