Le bortézomib (BAN, INN and USAN. PS-341; Velcade par Millennium Pharmaceuticals et Cytomib par Venus Remedies) est une molécule anticancéreuse inhibant le protéasome.
Il est utilisé pour traiter le myélome multiple et l'amylose AL.
Pharmacologie Le Bortézomib se lie vraisemblablement grâce à son groupe acide boronique B(OH)2 au site actif de la sous-unité β5 du protéasome 26S, inhibant son activité chymotrypsine.
En effet, plusieurs études ont montré que le protéasome pouvait être ciblé pour induire l'apoptose des cellules cancéreuses. Le protéasome provoque la destruction de plusieurs gardiens du cycle cellulaire via leur ubiquitination et la voie des caspases. Le Bortézomib augmenterait ainsi les niveaux cellulaires de plusieurs protéines : les cyclines A1 et B, impliquées dans le passage en phase M du cycle cellulaire, de la protéine "Noxa" de la famille des Bcl-2 et la voie de signalisation de NF-κB, ce qui augmenterait la sensibilité des cellules malignes aux thérapeutiques anticancéreuses.
Efficacité Un tiers des myélomes résistant aux autres traitements répond au bortézomibRichardson PG, Barlogie B, Berenson J et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609–2617. Cette proportion augmente lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres traitementsField-Smith A, Morgan GJ, Davies FE, Bortezomib (Velcadetrade mark) in the treatment of multiple myeloma, Ther Clin Risk Manag, 2006;2:271–279. Il est utilisé dans les rechutes après transplantation de moelle ou en seconde ligne, lorsqu'il existe une contre-indication à une greffe de moelle.
Son efficacité apparaît médiocre dans les tumeurs solides, restreignant son utilisation aux hémopathies malignes.
Effets secondaires Le produit provoque dans un tiers des cas une thrombopénie secondaire à l'inhibition du protéasomeShi DS, Smith MC, Campbell RA, Proteasome function is required for platelet production, J Clin Invest, 2014 doi:10.1172/JCI75247 . L'effet secondaire le plus gênant reste (imposant la réduction des doses) la survenue d'une neuropathie périphérique.
Notes et références
Liens externes
Voir aussi Inhibiteur du protéasome Thérapeutique ciblée
Catégorie:Médicament orphelin Catégorie:Antinéoplasique Catégorie:Pyrazine Catégorie:Amide Catégorie:Acide boronique Catégorie:Petite molécule Catégorie:Thérapeutique ciblée