RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) est un ligand qui intervient dans le métabolisme osseux libéré par les ostéoblastes aboutissant à la maturation de l' ostéoclaste.

Il est aussi appelé TNF-related activation-induced cytokine (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), osteoclast differentiation factor (ODF), CD254, ou TNFSF11 (pour « tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 ». Son gène est TNFSF11 situé sur le chromosome 13 humain.

Fonctions

Il a plusieurs ligands, dont le RANK, le LGR4 et l'ostéoprotégérine. Il inhibe l'expression du RNF146, une ubiquitine ligase E3.

Il intervient dans le métabolisme osseux, permettant la différenciation des ostéoclastes.

Il favorise le développement du tissu lymphoïde.

En médecine Il pourrait favoriser la formation des cancers du sein sous progestatifs de synthèse.

Le denosumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le RANKL. Il pourrait être efficace dans le traitement de l'ostéosarcome.

Notes et références Luo J, Yang Z, Ma Y et al. LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption. Nat Med, 2016;22:539–546

Matsumoto Y, Larose J, Kent OK et al. RANKL coordinates multiple osteoclastogenic pathways by regulating expression of ubiquitin ligase RNF146, J Clin Invest, 2017;127:1303-1315

Kong YY, Yoshida H, Sarosi I et al. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis, Nature, 1999;397:315–323

Mueller CG, Hess E, Emerging functions of RANKL in lymphoid tissues, Front Immunol, 2012;3:261

Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V et al. Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer, Nature, 2010;468:98–102

Chen Y, Di Grappa MA, Molyneux SD et al. RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas, Sci Transl Med, 2015;7:317ra197

Liens externes

Catégorie:Cluster de différenciation Catégorie:Cytokine