Le syndrome de Korsakoff (ou syndrome amnésique avec fabulations ou psychose de Korsakoff ou démence de Korsakoff) est une affection neuropsychiatrique grave et évitable, presque toujours consécutive à une encéphalopathie de Wernicke non traitée (bien que chez certaines personnes, la maladie, difficile à diagnostiquer, soit passée inaperçue). Victor ont rapporté un syndrome de Korsakoff chez 84 % de leurs patients alcooliques préalablement atteints d'encéphalopathie de Wernicke..
Le syndrome est causé par une carence du cerveau en thiamine (vitamine ) ; carence elle-même presque toujours liée à une consommation excessive et prolongée d'alcool, et plus rarement à des formes sévères de malnutrition ou de dénutrition.
Il se manifeste par des troubles neurologiques graves, notamment de la cognition : amnésie rétrograde (perte des souvenirs antérieurs) et antérograde (incapacité à en créer de nouveaux), confabulations, troubles de la reconnaissance, désorientation spatio-temporelle, ataxie, troubles oculaires (nystagmus, mouvements incontrôlés), anosognosie (absence de conscience des déficits) et divers troubles émotionnels et du comportement. Ces symptômes sont tous dus à des lésions cérébrales causées par le déficit en vitamine . Il est évitable dans la majorité des cas par simple supplémentation vitaminique, mais demeure largement sous-diagnostiqué et négligé dans les systèmes de santé occidentaux. Il est à noter qu'il existe une forme rare d'alcoolisme sans prise d'alcool, dite syndrome d'auto-brasserie, susceptible d'évoluer vers cette maladie.
Histoire Ce syndrome a été décrit par le neuropsychiatre russe Sergueï Korsakov à la fin du ..
Épidémiologie Une enquête épidémiologique faite à La Haye, aux Pays-Bas, en 1987, révèle une prévalence de 4,8 pour , avec un âge moyen des patients qui était de . Soixante-quinze pour cent de tous les patients avaient déjà bénéficié d'au moins une hospitalisation, parfois de longue durée.. En France, selon une étude rétrospective récente menée à l’AP–HP (2017–2022) sur 1 320 patients 72,9 % étaient des hommes, âgés en moyenne de 62,9 ans, surtout pris en charge en médecine interne, avec comme comorbidités fréquentes l’hypertension (34 %) et la dépression (23,7 %). Un suivi médian sur trois ans a conclu à un mauvais pronostic (atteintes cognitives sévères, faible taux de récupération, mortalité élevée (30,2 %) et à un coût humain, social et hospitalier élevé ( euros de frais d'Hôpital par patient, générant un déficit de euros par cas et par hôpital) alors que la maladie était généralement évitable..
Ce trouble est très sous-diagnostiqué, comme le montre la différence entre le nombre de cas diagnostiqués cliniquement et celui révélé par les autopsies systématiques..
Causes Alcoolisme ou alcoolodépendance, cause principale : dans les pays occidentaux, l'alcoolisation est la première cause de démence avant 65 ans. En France, pour plus de 57 000 cas de démence précoce, environ 60 % sont liés à l'alcool.. Selon une étude finlandaise, l'alcool multiplie par 5,7 le risque de démence précoce chez les hommes et par 6,1 chez les femmes.... et au Royaume-Uni, environ 11 % des cas de démence précoce sont associés à des troubles cognitifs liés à l'alcool (souvent diagnostiqués entre 40 et 50 ans).. Boire de l'alcool diminue l'absorption gastro-intestinale et le stockage hépatique de la thiamine, tout en augmentant son utilisation par les cellules. Kyste du Le est la membrane séparant les deux ventricules latéraux (voir aussi dysplasie septo-optique). Dénutrition due à des vomissements et/ou diarrhées intenses et fréquents, dont parfois chez les femmes enceintes () . . SIDA avec encéphalopathie à cytomegalovirus (CMV) induisant une dénutrition avec carence vitamine ... ; Régime très restrictif et/ou trouble des conduites alimentaires conduisant à un manque de vitamine Autre cause de carence en vitamine comme les suites de gastrectomie. Chorée fibrillaire de Morvan avec atteinte encéphalique (les troubles sont souvent moindres) par dépôt d'anticorps anti- VGKC sur les neurones. Le tableau est complété par des myokymies, fasciculations et souvent trouble du sommeil et trouble dysautonomiques.
Diagnostic Clinique Les symptômes majeurs du syndrome de Korsakoff sont : une amnésie antérograde (le patient ne peut plus acquérir de nouvelles informations en mémoire à long terme) ; une amnésie rétrograde des dernières années de sa vie (l'individu ne se souvient plus de son passé proche) ; la répétition immédiate est conservée ; une désorientation temporo-spatiale c'est-à-dire une incapacité de se repérer par rapport au temps et à l'espace. Une désorientation temporelle précède généralement la désorientation spatiale. ; une difficulté à la restructuration perceptive () ; une anosognosie (incapacité du patient à prendre conscience de sa pathologie) ; fabulations et fausses reconnaissances ; des persévérations (radotage) ; une apathie et un émoussement émotionnel. un taux sanguin anormalement bas de vitamine B1, chez une personne alcoolique, est généralement prédicteur d'un déficit dans les performances mnésiques (et donc cognitives).
Dans les cas les plus typiques, il n'y a pas d'autre trouble cognitif, mais une altération des fonctions exécutives est fréquente avec une diminution des performances globalesC. Derouesné, « Encéphalopathies alcooliques et carentielles », Encyclopédie médicochirurgicale, juillet 2012.. Selon Anne-Lise Pitel (2011), il est possible de repérer les premiers signes de l’encéphalopathie de Wernicke chez les personnes alcooliques avant qu’elle ne soit pleinement développée, et ces signes aident à comprendre pourquoi certains alcooliques ont des troubles cognitifs et moteurs plus graves que d’autres..
Plus que d'une typologie spécifique du syndrome de Korsakoff, certains auteurs, à la suite de R.S. Ryback., préfèrent parler d'un entre les troubles cognitifs des patients alcooliques non-korsakoff et ceux des patients Korsakoff, allant de l'encéphalopathie de Wernicke au syndrome de Korsakoff en passant par un syndrome intermédiaire, le syndrome de Wernicke-Korsakoff. Cette théorie du postule que l'alcool affecte le cerveau et la cognition de manière légère à modérée chez les alcooliques non-Korsakoff jusqu'aux déficits sévères du syndrome de Korsakoff.. Il existe des troubles de la mémoire de travail aussi bien chez les patients avec un syndrome de Korsakoff que chez les patients alcooliques sans complications neurologiques aussi graves. La mémoire sémantique (apprentissage d'un nouveau vocabulaire, de concepts) est partiellement altérée chez les patients avec une alcoolodépendance chronique et ces troubles sont encore plus marqués chez les patients atteints d'un syndrome de Korsakoff.
Pathologies associées Conséquences de l'alcoolodépendance Polyneuropathie (polyneuropathie) axonale carentielle (vitamines et ) de type sensitivo-motrice sévère et/ou névrite optique rétrobulbaire. Encéphalopathie de Wernicke Cancers, notamment cancers ORL Cardiomyopathie dilatée Hypertension artérielle Dépression
Examens complémentaires vignette|300px|droite|Vue 3D des corps mamillaires (en rouge).Cliquer pour l'animation.
Imagerie Scanner
IRM morphologique (classique) Une IRM peut retrouver une lésion dans le système limbique, au niveau des corps mamillaires, des noyaux thalamiques dorso-médian et antérieur, ainsi qu'aux noyaux septaux. Pour cela, on a décrit ce syndrome comme un syndrome amnésique touchant le diencéphale. Mais il est souvent associé à une atrophie cérébrale généralisée avec dilatation ventriculaire, une atteinte des lobes temporaux internes, une perte de volume de l'hippocampe, du lobe frontal, du cervelet, du corps calleux, du pont, du mésencéphale et surtout une atteinte du gyrus cingulaire..
L'atteinte du pont pourrait être en rapport avec une forme infraclinique de syndrome de myélinolyse centro-pontine. L'atteinte du corps calleux pourrait être en rapport avec une forme infraclinique de syndrome de Marchiafava-Bignami.
Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle Pendant une expérience d'apprentissage, une étude sur un seul patient aurait montré une absence d'activation de l'hippocampe lors de l'encodage et de la récupération des visages en IRM fonctionnelle..
Tomographie par émission de positons Le PET scan montre qu'il y a une diminution du métabolisme du glucose dans le précuneus et le gyrus cingulaire chez les patients avec un syndrome de Korsakoff.. Ce n'est pas un examen fait en routine.
Sanguin L'analyse sanguine retrouve un déficit en thiamine. Ce dosage est corrélé aux performances mnésiques (r=0,39 ; p=0,04) ..
Mécanisme / Physiopathologie Carence en thiamine Les conditions qui entraînent un déficit en vitamine sont l'alcoolisme chronique et la malnutrition sévère. L'alcoolisme peut être associé à une mauvaise nutrition qui, associée à l'inflammation gastrique, un déficit de stockage de la thiamine et une diminution de la phosphorylation de la thiamine en forme activée (thiamine diphosphate) cause ou aggrave la carence en thiamine.
Toxicité directe de l'alcool L'alcool active les récepteurs du GABA, inhibiteurs, et inhibe les récepteurs du glutamate, excitateurs (d'où son effet sédatif). Mais ces anomalies semblent réversibles. Elles pourraient contribuer à un processus inflammatoire ou modifier la plasticité synaptique.
Psychologique/psychiatrique Classiquement, le syndrome de Korsakoff est décrit comme un syndrome amnésique diencéphalique avec une atteinte cognitive au premier plan dans cette pathologie, liée à l'impossibilité d'apprendre des évènements récents (trouble de la mémoire autobiographique), et, conjointement, à une impossibilité d'apprendre de nouvelles choses (amnésie antérograde). Le déficit de la mémoire est disproportionné, comparativement aux autres sphères de la cognition.
Korsakoff, dès ses premières descriptions, notait que l'amnésie rétrograde, dans ce syndrome, s'étend sur plusieurs années voire plusieurs décennies. Selon Kopelman, le dysfonctionnement frontal présent dans le syndrome de Korsakoff pourrait être à l'origine des déficits de récupération des informations autobiographiques dans cette pathologie.
On observe aussi un trouble des fonctions exécutives, avec atteinte des capacités d'organisation, d'inhibition, de flexibilité, de mise à jour, de classement, d'estimation cognitive et de prise de décision, qui implique une impossibilité d'établir une stratégie, d'organiser un comportement (syndrome dysexécutif), bien qu'il y ait conservation de la mémoire du langage (mémoire sémantique) et de la mémoire procédurale et la possibilité d'apprendre des comportements procéduraux (comme faire du vélo), mais alors sans le souvenir d'avoir appris ces comportements « L'homme sans avenir » Cerveau&Psycho , novembre - décembre 2007..
Différentes hypothèses explicatives ont été avancées pour ces troubles de la mémoire. La première propose l'existence d'un déficit des capacités de récupération des informations en mémoire épisodique .. Cependant les troubles de récupération des patients amnésiques sont parfois considérés comme une simple conséquence de l'amnésie plutôt que comme son origine. Une autre hypothèse propose un déficit des capacités d'encodage en mémoire épisodique lié notamment à l'utilisation de stratégies d'encodage superficielles et donc inefficaces ne permettant pas de retrouver ultérieurement l'information de manière efficace dans une tâche de reconnaissance..