O ácido metilmalónico (MMA) é un ácido dicarboxílico que é un derivado C-metilado do ácido malónico. A súa base conxugada é o metilmalonato.
A forma ligada ao coencima A do ácido metilmalónico, o metilmalonil-CoA, convértese en succinil-CoA por acción da metilmalonil-CoA mutase, nunha reacción que require vitamina B12 como cofactor. Deste modo, entra no ciclo de Krebs e contribúe a unha das reaccións anapleróticas.
Patoloxía Un incremento dos niveis de ácido metilmalónico pode indicar unha deficiencia de vitamina B12. Porén, é un test sensible (os que teñen a deficiencia case sempre dan positivo no test) pero non específico (nos que non teñen deficiencia de vitamina B12 poden detectarse niveis elevados de ácido metilmalónico). O ácido metilmalónico está elevado nun 90–98 % dos pacientes con deficiencia de vitamina B12. Ten unha especificidade máis baixa, xa que o 20–25 % dos pacientes de máis de 70 anos teñen niveis elevados de ácido metilmalónico, pero o 25–33 % deles non teñen deficiencia de vitamina B12. Por esta razón, os tests de ácido metilmalónico (MMA) non se recomendan como unha rutina en persoas vellas. Ademais, a acumulación de ácido metilmalónico no sangue co aumento da idade foi ligado á progresión de tumores en 2020.
Un sobrecrecemento de bacterias no intestino delgado pode tamén orixinar niveis elevados de ácido metilmalónico debido á competición das bacterias no proceso de absorción de vitamina B12. Isto é certo para a vitamina B12 procedente dos alimentos e a suplementación oral e pode ser sorteado por medio de inxeccións de vitamina B12. Tamén se hipotetizou a partir de estudos de casos de pacientes de síndrome do intestino curto que o sobrecrecemento de bacterias intestinais causa un incremento na produción de propionato, o cal é un precursor do ácido metilmalónico. Observouse que neses casos, os niveis de ácido metilmalónico volveron ao normal coa administrción de metronidazol.
Un exceso está asociado coa acidemia metilmalónica.
Se os niveis elevados de ácido metilmalónico van acompañados de niveis elevados de ácido malónico, isto pode indicar que se padece a enfermidade metabólica aciduria metilmalónica e malónica combinada (CMAMMA nas súas siglas en inglés). Calculando a proporción de ácido malónico respecto do ácido metilmalónico no plasma, a CMAMMA pode distinguirse da acidemia metilmalónica clásica.
As concentracións de ácido metilmalónico no sangue mídense por espectroscopia de masas cromatográfica de gas ou espectrometría de masas-cromatografía líquida (LC-MS) e os valores esperados de ácido metilmalónico en persoas sas están entre 73 e 271 nmol/L.
Notas
Véxase tamén Outros artigos Ácido malónico
Bibliografía Vitamin B12, cognition, and brain MRI measures: a cross-sectional examination.
Categoría:Ácidos dicarboxílicos