A fingolimod (kódnevén FTY720) második generációs immunmodulációs gyógyszer. 2010–2011 során elfogadták sclerosis multiplex elleni szerként az USA-ban, Oroszországban, az Európai Unióban, Ausztráliában és Kanadában.
A szervátültetések utáni kilökődés elleni gyógyszerként eljutott a klinikai próbák harmadik fázisáig, de nem bizonyult jobbnak a már meglevő szereknél.
Hatásmód A sclerosis multiplex egyidejűleg autoimmun és degeneratív betegség. Két fajtája van: a hullámzó (relapszáló/remittáló) és a folyamatosan romló.
A fingolimod a betegség relapszáló/remittáló típusában az autoimmun hatást gátolja: megakadályozza, hogy a limfociták a nyirokrendszerből a központi idegrendszerbe jussanak, és megtámadják az idegsejtek nyúlványait (az axonokat) befedő mielinhüvelyt.
Szerkezetileg a szfingozinra hasonlít. A sejtben a szfingozin kináz (elsősorban a szfingozin kináz 2) enzimek foszforizálják. A foszfofingolimod valószínűleg az öt szfingozin-foszfát receptor egyikére, az S1PR1-ra hat. Ezen felül tudott, hogy a fingolimod kannabionid receptor antagonista, citoszol foszfolipáz A2 gátló és ceramid szintáz gátló.
Története 1992-ben szintetizálták először a miriocinA molekulaszerkezetet lásd: (2S,3R,4R,6E)-2-amino-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-14-oxoicos-6-enoic acid (ChemSpider). szerkezeti módosításával. A miriocint az Isaria sinclairii gombából izolálták, melyet a hagyományos kínai orvoslás az örök ifjúság csodaszerének tart. In vitro majd in vivo kísérletek után (patkányon meghosszabbította az átültetett bőr megmaradását) több lépésben módosították a molekulaszerkezetet.
A struktúra–hatás összefüggését vizsgáló tanulmányok azt mutatták, hogy a miriocin biológiai aktivitása nem függött sem a 3-as és 4-es szénatom hidroxilcsoportjának, sem a 14-es szénatom ketocsoportjának, sem a 6-os és 7-es szénatom közötti kettőskötés konfigurációjától, ezért leegyszerűsítették a miriocin szerkezetét a hatás javítása és a mellékhatások csökkentése érdekében. Az így kapott közbenső, ISP-I-28 kódú vegyület kísérleti próbái igazolták is a feltevéseket.
Mellékhatások A szer klinikai próbái a sclerosis multiplexre gyakorolt kedvező hatáson kívül váratlan és súlyos mellékhatásokat tártak fel. Ezek: potenciálisan végzetes fertőzés lehetősége, bradycardia (lassú szívverés), bőrrák, egy esetben vérzés okozta agyvelőgyulladás. Két személy halt meg: egyikük agyi herpeszfertőzésben, a másikuk övsömörben.Az angol szócikk kifejezése: zoster. Nem világos, hogy a fingolimod szerepet játszott-e a két halálesetben.
Gyakori mellékhatások: nátha, fejfájás és kimerültség. A klinikai próbák során előfordult néhány bőrrák is, de ezek a betegek natalizumabot vagy más sclerosis multiplex elleni szert is szedtek.
Készítmények Magyarországon:Fingolimod (OGYI). Gilenya 0,5 mg kemény kapszula
Jegyzetek
Források Fingolimod (Alkalmazási előírás) dr. Illés Zsolt: Új, a patogenezis szemléletváltását tükröző terápiás célpontok és lehetőségek sclerosis multiplexben
További információk FTY720 Story. Its Discovery and the Following Accelerated Development of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Agonists as Immunomodulators Based on Reverse Pharmacology (PubMed Central) Fingolimod (Alkalmazási feltételek az EU-tagállamok számára) A fingolimod szó helyes angol kiejtése (Audio) Fingolimod és béta-1a-interferon összehasonlító vizsgálata relapsáló-remittáló sclerosis multiplexben, a TRANSFORMS vizsgálat kiterjesztése kapcsán (kivonat) (Pharmindex Online) dr. Bencsik Krisztina: Az új SM-terápiák szemészeti vonatkozásai (SZTE Neurológiai Klinika) Új szercsoport: szfingozin-1-foszfát receptor modulátorok (Medical Online) Fingolimod in Multiple Sclerosis (Animációs videó: a fingolimod hatásának szemléltetése. YouTube.) Gilenya (www.gilenya.com)
Kapcsolódó szócikkek
Idegsejt
Fordítás Szerkezeti hasonlóság:
Enzimek:
Receptorok:
Egyéb:
Kategória:Immunszupresszív gyógyszerek Kategória:ATC L04 Kategória:Alkoholok