280px|bélyegkép|jobbra|Faktor IXa, Sus scrofa A Christmas-faktor vagy IX-es faktor a véralvadási rendszerhez tartozó szerinproteázok egyike; amely az S1 peptidáz családhoz tartozik. E fehérje hiánya okozza a hemofília B-t. 1952-ben fedezték fel; és nevezték el egy fiatal fiú, Stephen Christmas után, akiben a tényező hiánya hemofíliát okozott.
Fiziológia 300px|bélyegkép|balra|A véralvadási kaszkád. A IX-es faktor inaktív enzim előanyagként (zimogén) termelődik. Aktiválódása: eltávolítódik belőle a jelző peptid, glikozilálódik, végül felhasítja a XIa faktor (kontakt aktiválási útvonal), vagy a VIIa faktor (szöveti faktor (Tissue factor) útvonal). Így kétláncúvá válik, ahol a láncokat diszulfid híd kapcsolja össze. Amikor a IX-es faktor Ca2+-ionok, membrán foszfolipidek, és a VIII-as faktor kofaktorának jelenlétében aktivizálódik (IXa faktor); egyúttal hidrolizál egy arginin-izoleucin kötést a X-es faktorban, így az Xa faktorrá alakul (aktivizálódik).
A IX-es faktort gátolja az antitrombin.
A IX-es faktor expressziója a kor előrehaladtával növekszik az emberekben és az egerekben. Az egér modellekben, a IX-es faktor promoter régiójában történő mutációknak van egy életkorfüggő fenotípusa. Felépítés bélyegkép|500x500px|Az emberi IX-es faktor struktúrája fehérjedomének szerint (minden fehérjedomént egy színes doboz reprezentál). A VII-es, IX-es és X-es faktorok mindegyike kulcsszerepet játszik a véralvadásban, valamint közös a fehérjedomén. A IX-es faktor fehérje, négy fehérjedoménből áll. Ezek a Gla domén; az EGF domén két tandem másolata; és a C-terminális tripszin-szerű peptidáz; amely végrehajtja a katalitikus hasítást.
Kimutatták, hogy az N-terminális EGF domén, legalább részben felelős a szöveti faktor megkötéséért. Wilkinson kimutatták, hogy a 2. EGF-doménen található 88–109. aminosavak mediálják a trombocitákhoz való kötést és a X-es faktort aktiváló komplex összeállítását.
Mind a négy domén struktúrája ismert; a két EGF-domén és a tripszinszerű domén meghatározó a disznófehérje számára. A Gla domén szerkezetét, amely a Ca2+-függő foszfolipid kötésért felelős, szintén mágneses magrezonancia (NMR) segítségével határozták meg.
A „szuper-aktív” mutánsok több szerkezetét is sikerült megfejteni, amelyek felfedik IX-es faktor, a véralvadási kaszkád más fehérjéi általi aktivációjának természetét.
Genetika A IX-es faktor génje az X-kromoszómában található (Xq27.1-q27.2), ezért X-kromoszómához kötött recesszív tulajdonságú: ennek a génnek a mutációja férfiak esetében sokkal gyakoribb, mint a nőknél. Először 1982-ben klónozták (Kotoku Kurachi és Earl Davie által).
Polly, a transzgénikusan klónozott Poll Dorset birka hordozza a IX-es faktor génjét, amelyet Dr. Ian Wilmut készített a Roslin Intézetben, 1997-ben.
Betegségben játszott szerepe A IX-es faktor hiánya okozza a Christmas betegséget (hemofília B). A IX-es faktor több mint 100 mutációját írták már le; néhány nem okoz tüneteket, de sokuk jelentős vérzési rendellenességhez vezet. Az eredeti Christmas betegséget okozó mutációt Christmas DNS-ének szekvenciálásával azonosították; felfedtek egy mutációt, amely egy ciszteint szerinné változtatott. A Christmas betegség kezelésére rekombináns IX-es faktort használnak, amely a kereskedelmi forgalomban BeneFIX néven található meg. A IX-es faktor néhány ritka mutációja megemelkedett véralvadási aktivitást eredményez, és így véralvadási betegségeket, például mélyvénás trombózist okoz.
A IX-es faktor hiányát különböző állati vagy állati sejt vektorokban klónozott, tisztított IX-es faktor injekciókkal kezelik. A tranexámsav értékes, azon műtét előtt álló betegek számára, akik öröklött IX-es faktor hiányban szenvednek; annak érdekében, hogy csökkentsék a perioperatív vérzés kockázatát.
További információk GeneReviews/NCBI/NIH/UW bejegyzés a Hemopfília B-ről A MEROPS online adatbázis, a peptidázokról és gátlóikról: S01.214 An X(-mas) Factor that gets our vote - Cikk a PDB Struktúráról a PDBe weboldalán.
További olvasásra
Jegyzetek
Fordítás
Kategória:Fehérjék 9