A perampanel (INN) 12 éves kort betöltött betegek parciális epilepsziás rohamainak adjuváns (kiegészítő) kezelésére szolgáló gyógyszer. A japán Eisai cég kutatói fedezték fel és fejlesztették ki. A cég mintegy egymilliárd dollárnyi bevételre számít a készítmény forgalmazásából a következő három évben.
Fejlesztés alatti kódnevei: E2007, ER-155055-90.
Hatásmód A perampanel a posztszinaptikus neuronokon található AMPA-típusú glutamát-receptorok szelektív, nem kompetitív antagonistája. Ez a hatásmód különbözik a többi epilepsziaellenes gyógyszerétől.
A glutamát az elsődleges serkentő neurotranszmitter a központi idegrendszerben, és szerepet játszik a neuronok túlstimulálása okozta számos neurológiai betegségben. Vélhetően az AMPA-receptorok glutamát általi aktiválása felelős az agyban zajló legtöbb gyors excitátoros szinaptikus átvitelért.
A perampanel gátolja az AMPA által előidézett sejten belüli kalciumszint-növekedést. In vivo a perampanel jelentősen megnyújtja a görcsroham latenciát (a rohamok közötti időt) egy AMPA okozta görcsroham-modellben.
Ellenjavallatok A klinikai vizsgálatok nem mutattak életkorral összefüggő eltéréseket, de a vizsgálatokba nem vontak be kellő számú 65 év feletti beteget, így ebben az életkorban a szer fokozott odafigyelést igényel. 12 év alatti gyermekek esetén a szert nem vizsgálták, így ebben az életkorban a perampanel ellenjavallt.
Közepes vagy súlyos vesekárosodás, hemodialízises kezelés esetén a szer ellenjavallt.
Súlyos májelégtelenség esetén a szer ellenjavallt. Enyhe vagy közepes károsodáskor a kezdő adagot a klinikai választól függően lassan kell emelni, és a napi adag nem haladhatja meg a 8 mg-ot.
A perampanel a többi epilepsziagyógyszerhez hasonlóan növeli az öngyilkosság kockázatát, és csökkenti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát.
Terhesség alatt a perampanel – megfelelő emberi tapasztalat híján – ellenjavallt. A nyulakon és patkányokon végzett kísérletek nem mutattak teratogén (magzati torzfejlődést okozó) hatást, de emberen ez nem zárható ki. Ugyanakkor vemhes patkányok esetén a toxikus mennyiségű perampanel a magzatra is toxikus volt.
Patkányok esetén a szer nem jutott át az anyatejbe, de emberi tapasztalat ez esetben sincs. A kockázat nem zárható ki, ezért a szer ellenjavallt szoptatás alatt.
Mellékhatások A két leggyakoribb (10% feletti gyakoriságú) mellékhatás a szédülés (vertigo) és a szomnolencia (aluszékonyság).
1–10% gyakoriságú mellékhatások: elesés (főleg idősebbeknél), járászavar, ataxia (a mozgáskoordináció zavara), fáradtság agresszív viselkedés (az adag csökkentésére lehet szükség), düh, szorongás, zavart tudatállapot diplópia (kettős látás), homályos látás étvágycsökkenés vagy -növekedés, hányinger, hízás.
A perampanel pszichomotoros károsító hatását az alkohol hatványozottan növeli. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok során a pszichomotoros teljesítmény két héttel a szer abbahagyása után visszatért az eredeti értékre.
Adagolás Szájon át. Naponta egyszer, lefekvés előtt kell bevenni. Az étkezés nem befolyásolja a felszívódás mértékét, de lassítja azt (két órával későbbre tolja a csúcskoncentrációt az éhgyomri szedéshez képest). Miután a perampanel lassan ürül ki a szervezetből, bevehető éhgyomorra vagy étkezéssel együtt is.
A kezelés 2 mg-os adaggal kell kezdeni, és naponta 2 mg-mal emelni 4–8 mg-ig. Egy vagy két hét után a napi 8 mg-ot a beteg egyéni klinikai válaszától és toleranciájától függően napi 2 mg-onként 12 mg-ig lehet emelni.
A perampanel szedését fokozatosan tanácsos abbahagyni. A többi epilepszia elleni gyógyszertől eltérően a perampanel felezési ideje hosszú, a plazmakoncentráció csökkenése lassú, ezért a szedést hirtelen is abba lehet hagyni, ha erre fontos ok van.
A CYP3A enzimre ható más gyógyszerek (karbamazepin, fenitoin, oxkarbazepin) csökkentik a perampanel hatásosságát (a midazolám AUC-értékétAUC=Area under the curve (görbe alatti terület, határozott integrál). A görbe ez esetben a szer plazmaszintjének időbeli változása. Az AUC-érték a szer hasznosulásának mérőszáma a gyógyszerészetben.).
A P450-serkentő szerek (rifampicin, közönséges orbáncfű, felbamát) csökkenthetik, a gátló szerek (ketokonazol) növelhetik a perampanel plazmaszintjét.
A perampanellel-kezelés alatt fogyasztott alkohol fokozza a düh, zavartság és depresszió mértékét.
Készítmények Bár 2012. július 23-án az Európai Bizottság a perampanelre kiadta az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt,EMA/348792/2012, EMEA/H/C/002434. [http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_–_Summary_for_the_public/human/002434/WC500130840.pdf Fycompa (perampanel) (EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára) e szócikk írásakor csak az Egyesült Királyságban forgalmazzák 2012. szeptember 7-től kezdve.Perampanel (Fycompa) tablets to be launched in UK for treatment of epilepsy (Yuet Wan, Eisai Ltd., 03/09/2012) A gyártó tervezi, hogy Európa más országaiban is forgalmazni fogja a szert. A készítmény jelenleg körülbelül napi 5 fontba kerül.
Fycompa Az Egyesült Államokban az FDA 2011-ben elutasította az első engedélyezési kérelmet, 2012 márciusában azonban elfogadta az átdolgozott újabbat.FDA Accepts Resubmission of AMPA Receptor Antagonist Perampanel (E2007) New Drug Application (Eisai)
Magyarországon nincs forgalomban.Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.
Jegyzetek
Források
További információk Rövidfilm a készítmény hatásmechanizmusáról
Kapcsolódó szócikkek Epilepszia
Kategória:ATC N03 Kategória:Nitrilek Kategória:Piridinek