Az apixaban véralvadásgátló gyógyszer (vérhígító). Vénás és artériás trombózis ellen adják, rendszerint szájon át. Javallatok: embólia és trombózis megelőzése csípő- és térdprotézis-műtét utánAgrawal R, Jain P, Dikshit SN.: Apixaban: a new player in the anticoagulant class. (PubMed) a stroke és embólia kockázatának csökkentésére nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén és tüdőembólia kezelése során, az ismétlődés megelőzésére.
Az EU 2011-ben, az FDA 2012. december 28-ánBővül az apixaban javallata (pharmaonline) hagyta jóvá alkalmazását.
Egy 1,8 évig tartó kettős vak vizsgálatban pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél az apixaban jobbnak bizonyult a hagyományosan használt warfarinnál a stroke és a szisztémás embolizáció megelőzésében. Ritkábban fordultak elő vérzéses szövődmények, és csökkent a halálozás.Az apixaban és a warfarin összehasonlítása pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél (Medicalonline, 2013. november 28. 12:03)
Működésmód Az apixaban az aktivált X-faktor (F-Xa) előállítását gátolja közvetlen, reverzibilis és igen szelektív módon. Gátolja mind a szabad, mind a vérrögökben megkötött F-Xa hatását.
Hemosztázis A hemosztázis a vérnek az a képessége, mely lehetővé teszi, hogy az érpályán belül a vér megtartsa folyékony állapotát, abból kikerülve viszont megszilárduljon, ezzel megakadályozva, hogy egy sebesülés elvérzést okozzon. A vér megszilárdulása a véralvadás. Az alvadt vért a szervezet képes feloldani. A véralvadás és az alvadt vér feloldódása kényes egyensúlyi folyamat; az egyensúly felbomlásának súlyos következményei vannak (vérzékenység ill. trombózis, infarktus, embólia).
A véralvadék kiinduló anyaga a máj által nagy mennyiségben termelt, vízoldható fibrinogén. E fehérje részleges bomlásakor keletkezik a fibrin, mely nem oldódik vízben. A fibrinmolekulák egymással összekapcsolódva vérrögöket alkotnak. További bomlás során a fibrinből ismét vízoldható fehérjék keletkeznek, így az alvadt vér feloldódik ().
Véralvadás-faktorok A véralvadáshoz számos tényező szükséges, melyek egymásra is hatnak. E tényezőket faktoroknak nevezik, és római számokkal számozzák. 12 faktort különítenek el; az F-I a már említett fibrinogén. A faktorok a vérben található vegyületek, melyek aktiválás után fejtik ki a hatásukat. Az aktiválást enzimek végzik a faktor kis módosításával. Az aktivált I-es faktor jele F-Ia. VI-os faktor nem létezik, XIII-as igen.
A véralvadáshoz (a fibrinogén → fibrin átalakuláshoz) a nevű enzim szükséges. A trombin protrombinból (ez a II-es faktor) keletkezik az aktivált X-faktor (F-Xa) enzim hatására.
Aktivált X-faktor
Az X-faktor (más néven Stuart–Prower-faktor vagy protrombináz) nevű enzim két láncból felépülő glikoprotein. A májban keletkezik. Aktiválódása aktivált IX-faktor (F-IXa) vagy F-VIIa hatására történik meg. Az aktivált X-faktor nemcsak a protrombint képes aktiválni, hanem a VII-faktort is, miáltal pozitív visszacsatolás jön létre.
Az aktiválás limitált proteolízissel (fehérjebontással) történik. Az aktiválás során aktiválódási komplexek alakulnak ki, ezek teszik hatékonnyá a véralvadást. Az igen bonyolult folyamatban kofaktorok is részt vesznek.
Mellékhatások, ellenjavallatok Más vérhígítókhoz hasonlóan az apixaban megnöveli a sérülés, orvosi/fogorvosi beavatkozás vagy más okból bekövetkező vérzés súlyosságát szedésének hirtelen abbahagyása trombózisveszéllyel jár gerincközeli érzéstelenítéskor (spinális vagy epidurális anesztézia) vagy gerinccsapoláskor megnöveli a vérömleny keletkezésének veszélyét, ami hosszú idejű vagy végleges bénulással járhat.
Ellenjavallatok: aktív vérzés műbillentyű (nincs elég adat ilyen betegekről) súlyos májkárosodás terhesség, szoptatás (emberi adat nincs. Állatkísérletekben nem végzetes vérzést okozott, mérgezést, magzati károsodást nem. Átjut a patkány anyatejébe. Emberben feltehetően növeli a szüléskor és a terhesség során bekövetkező vérzés veszélyét.)
A legtöbb mellékhatás a különböző testrészekben bekövetkező vérzéssel/vérzékenységgel kapcsolatos (pl. orr, száj, izom, szem, méh, bőr alatti szövetek, végbél, stb.).
Az apixaban a enzim és a ja. Kölcsönhatásba lép több gyógyszerrel, melyek többsége más típusú vérhígító, vírus- vagy gombás fertőzés elleni szer, de ilyen pl. az orbáncfű is.
Adagolás Ajánlott adagok: nem szívbillentyűhiba okozta pitvarfibrilláció esetén, a stroke és embólia megelőzésére 2×5 mg. Ha az alábbi három feltétel közül legalább kettő teljesül, az ajánlott adag 2×2,5 mg: 80 év feletti életkor 60 kg-nál kisebb testsúly 1,5 mg/dl-nél magasabb szérum szint. csípő- és térdprotézis-műtét után, a mélyvénás trombózis megelőzésére: 2×2,5 mg mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére: 7 napig 2×10 mg, utána 2×5 mg mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésének kezdetén, az ismétlődés megelőzésére: 2×2,5 mg. Az apixaban bevehető étkezéskor vagy attól függetlenül is. Beadható az összetört tablettát 60 ml 5%-os dextrózban feloldva. (Az oldatot nem szabad szájon keresztül beadni.)
Túladagolásra nincs ismert ellenszer. Egészséges önkénteseknek a 3–7 napig adott napi 50 mg apixaban nem okozott káros hatást. Egy kísérletben az apixaban bevétele után 2–6 órával adott orvosi szén a beadott apixaban-mennyiségtől függően felére/negyedére csökkentette az apixaban vérbeli átlagértékét.
Készítmények Magyarországon:Apixaban (OGYI) Eliquis 2,5 mg filmtabletta Eliquis 5 mg filmtabletta
Jegyzetek
Források ELIQUIS- apixaban tablet, film coated (DailyMed) Eliquis (RxList) ELIQUIS 2,5 mg filmtabletta Alkalmazási előírás (Európai Gyógyszerügynökség) ELIQUIS 2,5 mg filmtabletta (Házipatika.com) Eliquis (Drugs.com) ELIQUIS (apixaban) tablets for oral use (FDA) Alexander G.G. Turpie: Oral, Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases (Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2007), 27(6), 1238-1247.) Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 589–601. oldal. Fizikai/kémiai tulajdonságok: Apixaban (Selleckchem) Apixaban (Cayman) Apixaban (AKSci)
További információk Hohnloser SH, Hijazi Z, Thomas L, Alexander JH, Amerena J, Hanna M, Keltai M, Lanas F, Lopes RD, Lopez-Sendon J, Granger CB, Wallentin L.: Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. (PubMed) Activity Spreadsheet -- Enzyme Inhibition Constant Data (BindingDB) Pinto DJ, Orwat MJ, Koch S, Rossi KA, Alexander RS, Smallwood A, Wong PC, Rendina AR, Luettgen JM, Knabb RM, He K, Xin B, Wexler RR, Lam PY.: Discovery of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide (apixaban, BMS-562247), a highly potent, selective, efficacious, and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation factor Xa. (PubMed)
Kapcsolódó szócikkek véralvadás vérrög fibrinogén
Az apixaban a harmadik olyan gyógyszer, mely pitvarfibrilláció esetén felülmúlja a warfarint. A másik kettő: (direkt trombingátló) (direkt Xa-faktor gátló)
Kategória:Véralvadásgátló gyógyszerek Kategória:ATC B01 Kategória:Nitrogén heterociklusok Kategória:Piperidinek
Kategória:Laktámok Kategória:Amidok Kategória:Éterek