A metamizol (dipiron, noraminofenazon,VII. Magyar Gyógyszerkönyv novamidazofenVI. Magyar Gyógyszerkönyv) amidazofen- és pirazolonszármazék, erős fájdalom- és lázcsillapító, mérsékelt gyulladáscsökkentő hatású vegyület. Leggyakrabban szájon át vagy injekció formájában adagolják. 1922-ben jegyezték be a szabadalmát Németországban, Novalgin néven. Manapság számos néven forgalmazzák, de időközben kiderült káros mellékhatásai miatt egyes országokban tiltólistán van, vagy vényköteles. Magyarországon 2007 és 2020 között vényköteles gyógyszernek számított.
Hatása Műtétekkel kapcsolatos fájdalomcsillapításban, akut sérülések esetén, egyéb fájdalmak (pl. fejfájás) és lázcsillapítás terén használatos. Terhesség esetén használata ellenjavallott, valamint idős korban, illetve ismert májbetegség vagy vesebetegség esetén.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A metamizol mind orálisan, mind parenterálisan alkalmazható. Szájon át adva a metamizol a bélfalban nem-enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá, 4-metilaminoantipirinné (4-MAA), amely a májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá, 4-aminoantipirinné (4-AA). A szájon át adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják.
Szájon át alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (tmax).
A 4-MAA szérum csúcskoncentrációját (Cmax) szájon át adott 750, 1500 illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 µg/ml-nek találták. A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-AA esetében ez 48%.
Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a szájon át alkalmazás után 48 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben. Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formilaminoantipirin (4-FAA) és 4-acetilaminoantipirin (4-AcAA)) formájában.
A 4-MAA felezési ideje (t1/2) 2-3 óra; a 4-AA felezési ideje 4-5 óra.
Javallatok fájdalom (görcsös, műtét utáni, daganatos, rheumás) láz
Ellenjavallatok
allergia pirazolon származékokra granulocytopenia (<1500/mm3) vagy agranulocytosis az anamnézisben szoptatás 3 hónapos kor, vagy 5 kg alatti csecsemő (Magyarországon az ilyen kicsiknek a Suppositorium noraminazophenii nevű kúp, vagy 3 hónapos kortól és 5 kg felett a 2016-tól forgalomba hozott metamizol csepp adható. Az ibuprofen és a paracetamol 3 hónapos kortól adható). hepaticus porphyria glükóz-6-foszfátdehidrogenáz (G6PD) hiány kutyáknak csak vészhelyzet, súlyos láz esetén alkalmilag adható, az adagolás 30 kilogrammos testsúlyra számítva fél tabletta 500 mg-os Algopyrin, macskáknak egyáltalán nem adható. Megjegyzendő, hogy szalicil (Aszpirin, Kalmopyrin, stb.) és paracetamol alapú (Rubophen, Panadol, stb.) gyógyszer egyáltalán nem adható sem kutyák, sem macskák számára.
Relatív ellenjavallatok: terhesség gépjárművezetés balesetveszélyes munka
Kockázatok és mellékhatások
A metamizol-nátrium bizonyítottan immunrendszer-károsító hatású, ezért embergyógyászati felhasználását az 1980-as évek során az USA-ban, Svédországban és más fejlett államokban betiltották, illetve Németországban vénykötelessé tették. Az 1990-es évek második felében végzett széles körű vizsgálatok azonban kimutatták, hogy ez a veszély a korábban feltételezettnél lényegesen csekélyebb mértékű. Az agranulocitózis tünetei minden egymillió, havonként egyszer 500 mg metamizol-nátriumot fogyasztó személy közül átlagosan 0,2–2,0 személynél jelentkeznek és a megbetegedések mintegy 7%-ában megfelelő orvosi ellátás mellett is halálos szövődménnyel járnak.
Ez a kockázati tényező más, széles körben alkalmazott gyógyszerekhez képest csekélynek mondható. Tekintettel az alternatívaként rendelkezésre álló aszpirin és más, a szélesebb aszpirin-családba tartozó gyógyszerkészítmények ismert gyomor- és bélrendszert károsító hatására, illetve a belső vérzések jelentette kockázatra, a metamizol alapú készítmények alkalmazásának továbbra is megvan a létjogosultsága ott, ahol ezen gyógyszercsalád felhasználását törvényesen engedélyezik.
A metamizol újraengedélyezésével kapcsolatban a 2000-ben megkezdett amerikai minősítő vizsgálatok azonban 2001-ben megszakadtak, miután egy spanyol kisebbséghez tartozó gyermek illegálisan importált Neo-melubrina tabletta okozta leukopéniás megbetegedése sajtószenzációt váltott ki. Az észak-amerikai kontinensen a metamizol készítmények továbbra is kizárólag állat-gyógyászati célból alkalmazhatók törvényesen. Magyarországon ma is igen gyakran alkalmazott gyógyszer, 2007-től 2020-ig vényköteles volt.
Mellékhatások: hányinger, hányás étvágytalanság urticaria hasmenés hypotensio anafilaxiás sokk agranulocytosis: ritka, de súlyos mellékhatás, néha akár halálos is lehet. Előfordulása kevesebb, mint 0,01%. Általában nagy dózisban, tartósan alkalmazás mellett fordul elő, de néha érzékeny személyeknél kis dózisban is. leukocytopenia thrombocytopenia vérszegénység oligo-anuria: vesebetegeknél fordul elő vizelet vörös elszíneződése: savas pH mellett egy metabolitja okozza, ez ártalmatlan mellékhatás görcsök: nagy dózis mellett
Adagolás Szokásos napi dózis: 500–4000 mg; 3-4x/nap
Súlyos mellékhatások esetén (pl. anafilaxiás sokk, agranulocytosis) a kezelést azonnal fel kell függeszteni. Súlyos vesebetegeknél az adagot csökkenteni kell.
Túladagolás 8–10 g már akár halálos is lehet.
Antidotum: nincs Kezelés: tünetei kezelés gyomormosás aktív szén
Készítmények Algopyrin (Chinoin) (sanofi-aventis) Algozone (Ozone Laboratories) Analgetica koffeinnel (Naturland) Novalgin (Chinoin) (sanofi-aventis) Novamid (Trion) Metapyrin (Goodwill Pharma) Optalgin (TEVA) Panalgorin (PannonPharma) Quarelin (Chinoin) koffeinnel és drotaverinnel kombinálva Ridol (Richter) más szerekkel kombinálva Demalgonil inj. 60 mg allobarbital, 400 mg aminophenazonum Flamborin oldatos csepp (Richter) Nodoryl Dolo 250 mg tabletta (MEDITOP) Nodoryl 500 mg tabletta (MEDITOP)
Jegyzetek
További információk Pharmindex Gyógyszer kompendium Gyires Klára: A gyulladás farmakológiája (Fürst Zs. szerkesztésében: Farmakológia), Medicina, Budapest, 2004, 863-4, 874-5 o. http://www.marketingpirula.hu/script/site/page.asp?artid=1448&Cat_ID=224
Kategória:ATC N02 Kategória:Nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek