Az emicizumab (gyógyszernév: Hemlibra; gyártó: Roche) egy humanizált monoklonális antitest és gyógyszer, amelyet az A típusú hemofília kezelésére használnak (gátlókkal és anélkül). Az emicizumab a bispecifikus antitestek osztályába tartozik, és mind a IXa, mind a X-es faktorhoz kötődik, közvetítve azok aktiválódását. Ez általában a VIII-as véralvadási faktor funkciója, amely hiányos a hemofília A-ban szenvedő betegeknél. Az emicizumab így utánozza a VIII. koagulációs faktort, ezért VIII. faktor mimetikumként működik.
A típusú hemofília A hemofília egy örökletes betegség, amely a véralvadás zavarát okozza. Sérülések után a vér nem, vagy csak lassan alvad meg. A spontán vérzés is gyakori, látható sebek nélkül jelentkezik, és potenciálisan életveszélyes lehet, pl. agyvérzés, hemofília. A hemofília A szinte kizárólag férfiaknál fordul elő. Az érintett személyeket köznyelven hemofíliásoknak vagy vérzékenyeknek nevezik. Az A típusú hemofíliát a VIII-as véralvadási faktor (antihemofil globulin, FVIII) hiánya jellemzi. Korábban ezt a hiányzó faktort hetente két-három alkalommal intravénás injekcióval „pótolták” – profilaktikusan vagy vérzés, műtét esetén. 2018 óta az emicizumab antitest hosszú távú megelőző kezelés áll rendelkezésre inhibitorokkal vagy anélküli hemofília A-betegek számára. A faktort szubkután adják be legfeljebb négyhetes időközönként.
A hemofília A VIII-as faktorral történő terápiájának fő szövődménye a faktorral szembeni neutralizáló antitestek, az úgynevezett inhibitorok képződése. Ezek jelentősen csökkentik az intravénásan beadott VIII-as faktor hatékonyságát, megakadályozva a faktorszint szükséges emelkedését, ennek következtében vérzéshez vezetve. Ezt a szövődményt inhibitoros hemofíliának is nevezik. Világszerte végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelt betegek kb. 30%-ánál alakulnak ki inhibitorok. Még mindig vitatott, hogy a gátlás kizárólag az FVIII aktivitásának blokkolása révén következik-e be, vagy az inhibitorok felismerése miatt fokozott az FVIII clearance., PM Roche (dt. / nur für Fachkreise) vom 14. März 2019, abgerufen am 16. März 2019
Klinikai információk Alkalmazási területei A Hemlibrát a vérzéses események rutinszerű megelőzésére alkalmazzák hemofília A-ban (veleszületett VIII-as faktor hiány) szenvedő betegeknél: VIII-as faktor inhibitorokkal VIII-as faktor inhibitorok nélkül
– súlyos fokú (FVIII <1%) – középsúlyos fokú (FVIII ≥ 1% – ≤ 5%) súlyos vérzéstípussal
Minden korosztály számára használható., PM Roche vom 10. Juli 2017, abgerufen am 26. November 2017, PM Roche vom 20. November 2017, abgerufen am 26. November 2017
Alkalmazása típusa és időtartama Az emicizumabot hemofíliában szenvedő felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél is alkalmazzák hemofília A esetén – inhibitorokkal vagy anélkül – hetente egyszer, bőr alá beadva profilaktikus intézkedésként a vérzés megelőzése érdekében. Egy négyhetes kezdő dózis után a fenntartó dózisok közötti intervallum 1, 2 vagy 4 hétre választható, az orvos és a beteg preferenciáitól, valamint az így elért állandó plazmaszintektől függően, így a terápiás előírásokat legjobban támogatva., PM Roche (dt. / nur für Fachkreise) vom 22. Mai 2018, abgerufen am 16. März 2019
Hatásmechanizmusa Az emicizumab egy bispecifikus monoklonális antitest, amelynek egyik „karja” a IXa faktorhoz kötődik, a másik „ága” pedig a X-eshez. Az emicizumab így a két faktort hasonló módon egyesíti, mint ahogy az aktivált VIII-as faktor tenné. Ez a VIII-as faktor felszabadulását eredményezi a Xa injekció beadása után, amely helyreállítja a normál véralvadást. Az emicizumab így a VIIIa faktor utánzójaként működik, azaz mimetikum., PM Roche vom 24. August 2017, abgerufen am 26. November 2017 , PM Roche vom 20. November 2017, abgerufen am 26. November 2017
Felvételi szempontok Kémiai és gyógyszerészeti információk Az emicizumab egy humanizált, monoklonális, módosított immunglobulin G4 (IgG4) antitest bispecifikus antitestkötő a IXa és X-es faktorok között. Az emicizumab molekulatömege hozzávetőlegesen 145,6 kDa. Az emicizumabot genetikailag módosított emlőssejtekből (kínai hörcsög petefészeksejtjei, CHO sejtek) állítják elő. Nincs szerkezeti rokonsága vagy szekvenciahomológiája a VIII-as faktorral, és mint ilyen, nem indukálja vagy fokozza a VIII-as faktor közvetlen inhibitorainak kialakulását. Az emicizumab ezen inhibitorok jelenlétében is hatékony.
Története Japán kutatóknak eredetileg sikerült kifejleszteniük az emicizumab antitestet. Egy 18 beteg bevonásával végzett kis dóziskereső vizsgálatban a kezelés 12 héten át tartó hatását igazolták, még az antitesteket termelő betegeknél is.Midori Shima, Hideji Hanabusa, Masashi Taki, Tadashi Matsushita, Tetsuji Sato et alia: Factor VIII–Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A N Engl J Med 2016; 374:2044-2053May 26, 2016, Az emicizumabot eredetileg a japán Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. cég fejlesztette ki. A svájci Roche gyógyszeripari vállalat ezt követően két leányvállalatával, a Chugaival és az amerikai Genentech céggel közösen továbbfejlesztette, és klinikailag tesztelte a kiterjedt HAVEN vizsgálati programban.FDA gewährt Prüfung im beschleunigten Verfahren für Emicizumab von Roche zur Therapie von Hämophilie A mit Inhibitoren (Memento vom 1. Dezember 2017 im Internet Archive), PM Roche vom 24. August 2017, abgerufen am 26. November 2017
Felvételi áttekintés 2017 novemberében az FDA engedélyezte az emicizumabot az Egyesült Államokban az inhibitoros A típusú hemofíliában szenvedő betegek számára. , PM Roche vom 16. November 2017, abgerufen am 26. November 2017 Ez a jóváhagyás az áttöréses terápiának (Breakthrough Therapy) való minősítését követte, ami jelentősen felgyorsította az engedélyezési folyamatot. Az EU-s engedélyezésre benyújtott adatokat is gyorsított eljárásban vizsgálták felül.FDA gewährt Prüfung im beschleunigten Verfahren für Emicizumab von Roche zur Therapie von Hämophilie A mit Inhibitoren (Memento vom 1. Dezember 2017 im Internet Archive), PM Roche vom 24. August 2017, abgerufen am 26. November 2017 Az európai jóváhagyást 2018 februárjában adták meg., PM Roche vom 28. Februar 2018, abgerufen am 28. Februar 2018 Az év októberében az emicizumab kiterjesztett engedélyt kapott az Egyesült Államokban, és 2019 márciusában Európában is, hogy minden korosztályú, súlyos hemofíliában szenvedő betegre kiterjedjen, még inhibitorok nélkül is.Europäische Kommission erteilt Zulassungserweiterung für Roche-Substanz (Memento vom 27. März 2019 im Internet Archive), PM Roche (dt. / nur für Fachkreise) vom 14. März 2019, abgerufen am 16. März 2019 Az európai engedélyt 2023 januárjában kiterjesztették a közepesen súlyos A-típusú hemofíliában és súlyos vérzéses fenotípusban szenvedő betegekre is.
Felvételi tanulmányok A Hemlibra jóváhagyása két III. fázisú vizsgálaton alapul, amelyeket 12 éves és idősebb (HAVEN 1) 12 év alatti (HAVEN 2) hemofília A-ban és inhibitorokkal rendelkező betegeken végeztek. A HAVEN 1 vizsgálatban a hemofília kockázata csökkent felnőtt és serdülőkori hemofíliában szenvedőknél. Egy inhibitoros beteg (n = 109) a Hemlibra alatt az éves vérzési arány (ABR) szignifikánsan, 87%kal csökkent a kontrollcsoporthoz képest (p < 0,0001). 12 év alatti hemofíliás gyermekeknél A és a VIII-as faktor elleni inhibitorok (n = 60) a HAVEN 2 eredményei még kedvezőbbek voltak: A jelenleg értékelt, körülbelül 40 hetes megfigyelési időszakban a Hemlibra profilaxist kapó gyermekek 94,7%-a nem tapasztalt kezelt vérzéses epizódokat.
A HAVEN 3 eredményei alapján engedélyezték a súlyos, inhibitormentes hemofília A-ban szenvedő betegek számára. A négyhetente történő adagolást a HAVEN 4 vizsgálat eredményei alapján hagyták jóvá. A közepesen súlyos hemofíliában szenvedő betegek számára a HAVEN 6 eredményei alapján engedélyezték a gyógyszert, amelyek megerősítették a hatékony vérzéscsillapítást és a kedvező biztonságossági profilt: A közepesen súlyos hemofília A-ban szenvedő betegek 78%-ánál már nem jelentkeztek kezelést igénylő vérzéses epizódok. A 30,4 hetes medián követési idő alatt [17,4–61,7] az éves vérzési arány (ABR) 0,9 (95% CI [0,43; 1,89]) a kezelést igénylő vérzés és 0,3-as ABR (95% CI [0,10; 0,84]) a kezelést igénylő ízületi vérzések esetében.
A HAVEN 1–4 regisztrációs vizsgálatok igazolták a Hemlibra hatékony vérzésmegelőzését hemofília A-ban szenvedő betegeknél inhibitorokkal, illetve inhibitorok nélkül, 24, illetve 52 hét alatt.
Az összesített adatok megerősítették a hatékonysági profilt hosszú távú alkalmazás esetén. A betegek többségénél a 82,4 hetes medián kezelési időtartam után nem tapasztaltak kezelést igénylő vérzést. A kezelt vérzés tekintetében a Hemlibra-ra való áttérés utáni első évben <1 értéket értek el, amely a következő 24 hetes kezelési intervallumokban tovább csökkent 0,7-re. A Hemlibra-ra való áttérés után az átlagos ABR 8,0 medián értékről 1,4-re csökkent (95%-os CI: 1,1–1,7). A legutóbbi, 121. és 144. hét közötti megfigyelési időszakban a betegek 82,4%-a vérzésmentes.
Jegyzetek
Fordítás
További információk Hemlibra az EMA weboldalán
Kategória:ATC B02 Kategória:Lapok ellenőrizetlen fordításokkal