Era figlio del marchese Bonifacio III del Monferrato (1424–1494) e di Maria Branković (1466–1495), pertanto zio del precedente marchese Bonifacio IV.

Biografia Dopo aver intrapreso la carriera religiosa, nel 1509 è protonotario apostolico e l'anno seguente papa Giulio II lo elegge coadiutore del primo vescovo di Casale Monferrato Bernardino de Tebaldeschi, alla morte del quale nel 1517 assume la carica di amministratore apostolico. Non è mai consacrato vescovo e non riceve gli ordini sacri.

Giangiorgio decide otto anni dopo di abbandonare gli ordini per dedicarsi alla tutela del piccolo Bonifacio e della marchesa-madre Anna.

Quando Bonifacio IV muore precocemente nel 1530 in seguito ad una caduta da cavallo, Giangiorgio eredita il marchesato già presagendo la propria imminente fine: i medici gli predicono pochi anni di vita a causa di una malattia dell'apparato digerente. Pertanto il neo-incoronato marchese deve sottoscrivere quasi immediatamente il nome del suo successore: la prescelta è la nipote Maria, il cui matrimonio in età precoce (8 anni) con il marchese di Mantova Federico II Gonzaga, è stato, su richiesta di quest'ultimo, annullato in quanto rato e non consumato.

Avuta notizia della prematura scomparsa di Bonifacio IV, Federico Gonzaga si sente sempre più coinvolto nelle faccende del marchesato piemontese: corre pertanto ai ripari ottenendo la revoca del precedente annullamento di matrimonio con Maria Paleologa e riprendendola come consorte, ma troppo tardi: pochi giorni dopo Maria muore.

Anche i Savoia e i del Vasto di Saluzzo aspirano alla successione, ma Federico II precede tutti sul tempo facendo riconoscere da Carlo V i suoi diritti.

In un disperato tentativo di far perdurare la linea maschile dei Paleologo, Giovanni Giorgio accetta la proposta imperiale di sposare Giulia d'Aragona (1492-1542), figlia di Federico I di Napoli e di Isabella del Balzo, donna però ormai non più giovane. Il matrimonio viene celebrato nonostante Giangiorgio sia in fin di vita: è il 21 aprile 1533. Il 30 aprile l'ultimo dei Paleologo si spegne senza lasciare eredi. Federico II Gonzaga sposa (3 ottobre 1531) la sorella della defunta Maria, Margherita, ed ottiene così il controllo del marchesato.

Discendenza Giovanni Giorgio ebbe un figlio naturale, Flaminio, nato nel 1518, che congiurò contro il duca Guglielmo Gonzaga. Fu incarcerato e morì nella rocca di Goito nel 1571, forse avvelenato.

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