Carriera universitaria Simmons al college giocò a football con i Mississippi State Bulldogs dal 2016 al 2018. Il 12 febbraio 2019, durante la preparazione al draft, si ruppe il legamento crociato anteriore.
Carriera professionistica Simmins fu scelto nel corso del primo giro (19º assoluto) del Draft NFL 2019 dai Tennessee Titans. All'inizio della stagione regolare fu inserito in lista infortunati per recuperare dalla rottura del legamento crociato. Il 19 ottobre tornò nel roster attivo. Debuttò nella NFL il giorno successivo contro i Los Angeles Chargers mettendo a segno 4 tackle e un sack su Philip Rivers nella vittoria per 23-20. La sua prima stagione regolare si chiuse con 32 tackle e 2 sack in 9 presenze. Nel divisional round dei playoff contro i Baltimore Ravens, Simmons recuperò un fumble forzato dal compagno Jurrell Casey su Lamar Jackson nella vittoria per 28–12 in trasferta.
Nel nono turno della stagione 2020 Simmons fu premiato come miglior difensore della AFC della settimana grazie a 3 tackle, un passaggio deviato, un fumble recuperato e uno forzato nella vittoria sui Chicago Bears.
Nella settimana 9 della stagione 2021 Simmons mise a referto 3 sack su Matthew Stafford dei Los Angeles Rams, il massimo per un giocatore dei Titans da 13 anni. A fine stagione fu inserito nel Second-team All-Pro e convocato per il Pro Bowl al posto dell'infortunato Chris Jones dopo avere fatto registrare 8,5 sack.
Nel 2022 Simmons fu convocato per il suo secondo Pro Bowl e inserito nel Second-team All-Pro dopo avere fatto registrare 7,5 sack.
Il 7 aprile 2023 Simmons firmó un nuovo contratto quadriennale del valore di 94 milioni di dollari con i Titans.
Nel quinto turno della stagione 2025, Simmons contribuì alla prima vittoria stagionale di Tennessee ai danni degli Arizona Cardinals con 1,5 sack su Kyler Murray. Nella settimana 15 con un sack su Brock Purdy giunse a quota 9 in stagione, un nuovo primato personale. Nella stessa gara segnò anche il suo terzo touchdown su ricezione in carriera, su passaggio da una yard di Cam Ward. Nel turno successivo placcó Kareem Hunt nella end zone, segnando una safety. Dopo l'ultimo mese di gioco fu premiato come miglior difensore della AFC delle gare di dicembre e gennaio in cui mise a segno 26 tackle e 4,5 sack. A fine stagione fu convocato per il suo terzo Pro Bowl e inserito nel First-team All-Pro.
Il 19 giugno 2026 Simmons firmò un nuovo contratto triennale del valore di 105,8 milioni di dollari con i Titans che lo rese il defensive tackle più pagato della lega.
Palmarès
2021, 2022, 2025 First-team All-Pro: 1 2025 Second-team All-Pro: 2 2021, 2022 Difensore della AFC del mese: 1 dicembre 2025/gennaio 2026 Difensore della AFC della settimana: 1 9ª del 2020
Note
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