Carriera universitaria Nella sua prima stagione a West Virginia nel 2019, Jefferson disputò 11 partite, di cui una come titolare, mettendo a segno 5 tackle. L’anno seguente giocò meno, facendo registrare un solo placcaggio. Vide il campo con più continuità nel 2021, totalizzando 17 tackle, di cui 4 con perdita di yard. Divenne stabilmente titolare nel 2022, facendo registrare 31 tackle, di cui 9,5 con perdita di yard, 5 passaggi deviati e 3 sack.
Dopo la stagione 2022 Jefferson annunciò l’intenzione di cambiare istituto. Alla fine optò per giocare con gli LSU Tigers. Nell’unica stagione con la squadra totalizzò 36 tackle, di cui 7 con perdita di yard, e 2,5 sack. A fine anno fu invitato a partecipare al Senior Bowl e alla NFL Scouting Combine.
Carriera professionistica Jacksonville Jaguars Jefferson fu scelto nel corso del quarto giro (116º assoluto) del Draft NFL 2024 dai Jacksonville Jaguars. Nella sua prima stagione mise a segno 12 placcaggi e un sack in 8 presenze, nessuna delle quali come titolare.
San Francisco 49ers Il 27 agosto 2025 Jefferson firmò con i San Francisco 49ers. Fu svincolato il 2 ottobre.
Cincinnati Bengals Il 3 ottobre 2025 Jefferson firmò con i Cincinnati Bengals. Il 30 agosto 2026 fu svincolato.
Los Angeles Chargers Il 2 settembre 2026 Jefferson firmò con la squadra di allenamento dei Los Angeles Chargers.
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