La streptochinasi è un polipeptide derivato dagli streptococchi β-emolitici appartenenti al gruppo C di Lancefield.

Storia La streptochinasi è stata isolata per la prima volta nel 1933 ed è stata usata per la prima volta a metà degli anni quaranta. Nel 1974, il Dr. Charles Dotter l'ha utilizzata per trattare la malattia occlusiva arteriosa periferica (PAO).

Caratteristiche strutturali e fisiche Si tratta di una proteina catabolica di cui esistono almeno due forme, prodotte dallo S. pyogenes: la streptochinasi A e la streptochinasi B. +CaratteristicheIdrofobicità - 0,728Punto isoelettrico5,12

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica La concentrazione plasmatica di picco raggiunge 175 U/ml, mentre il volume di distribuzione è di 1,10 L e la clearance della streptochinasi è di 0,65 L/h. La streptochinasi induce uno stato trombolitico sistemico che di solito si risolve entro 48 ore dalla somministrazione. La streptochinasi ha un'emivita monofasica di 18-30 minuti con un effetto litico associato che varia da 82 a 184 minuti.

Farmacodinamica A differenza di alcuni altri trombolitici, come alteplase o reteplase, la streptochinasi non possiede un'attività enzimatica intrinseca, ma forma invece un complesso non covalente 1:1 con il plasminogeno, che poi si converte nell'enzima proteolitico plasmina. La formazione del complesso induce un cambiamento conformazionale nel plasminogeno, esponendo il sito attivo che, a sua volta, idrolizza un legame peptidico su altre molecole di plasminogeno.

Il complesso streptochinasi–plasmina ha un'attività catalitica aumentata rispetto alla plasmina libera e non è soggetto all'inibizione da parte dell'α2-antiplasmina (α2-AP) e dell'α2-macroglobulina. La degradazione della fibrina mediata dal complesso SK–plasmina porta alla stimolazione dei complessi SK–plasmina e SK–plasminogeno localmente legati, determinando un'accelerata attivazione del plasminogeno e la dissoluzione del coagulo.

La streptochinasi può anche aumentare i livelli circolanti di proteina C-reattiva.

Effetti del composto e usi clinici La streptochinasi è stato il primo agente trombolitico introdotto sul mercato per il trattamento dell'infarto miocardico acuto. È approvata dalla FDA per il trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST, della trombosi arteriosa o dell'embolia, della trombosi venosa profonda, dell'embolia polmonare e dell'occlusione della cannula arterovenosa.

È inoltre inclusa nella Lista dei Medicinali Essenziali dell'OMS (EML). Nel complesso, la somministrazione di streptochinasi entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi ha dimostrato di ridurre la mortalità. Si raccomanda che trascorrano almeno due anni prima di somministrare nuovamente la streptochinasi.

Controindicazioni ed effetti collaterali La natura trombolitica della streptochinasi la rende controindicata nei pazienti con sanguinamento interno attivo, poiché può aggravare l'emorragia in alcuni soggetti. È inoltre controindicata nei pazienti con ipertensione grave non controllata, neoplasie intracraniche, interventi chirurgici entro due mesi, ictus recente e chirurgia intraspinale.

La streptochinasi deve essere somministrata con estrema cautela a pazienti che hanno avuto traumi recenti, coagulopatie o malattie ematologiche, emorragia gastrointestinale, endocardite infettiva, parti ostetrici, retinopatia emorragica diabetica, biopsie d'organo o precedenti punture di vasi non comprimibili.

La streptochinasi è classificata come farmaco di categoria C in gravidanza. Probabilmente solo quantità minime di streptochinasi attraverseranno la placenta. Gli effetti della streptochinasi sul feto sono sconosciuti e le pazienti in gravidanza dovrebbero riceverla solo per prevenire lesioni potenzialmente letali.

Le reazioni allergiche e il sanguinamento sono eventi avversi comuni legati alla streptochinasi. Lo studio GISSI ha rilevato un'incidenza del 3,4% di sanguinamenti minori, mentre lo studio ISSI-2 ha riportato un'incidenza dello 0,4% di sanguinamenti significativi. I pazienti possono sperimentare bradicardia transitoria o ipotensione con un'incidenza del 10%.

Essendo derivata da proteine batteriche, la streptochinasi può causare reazioni allergiche, osservate in fino al 4,4% dei pazienti, con sintomi quali febbre, brividi o eruzioni cutanee. In rari casi, può verificarsi anafilassi, mediata dalle IgE. I pazienti che sviluppano segni e sintomi anafilattici devono interrompere immediatamente il trattamento e ricevere epinefrina.

La risomministrazione della streptochinasi non può essere raccomandata a partire da quattro giorni dopo la prima dose a causa dell'aumento degli anticorpi anti-streptochinasi e del titolo di neutralizzazione.

Tossicologia La tossicità della streptochinasi è attribuita al fatto che è un derivato polipeptidico dei batteri streptococchi β-emolitici. +Effetti acutiOrganismoTestSomministrazioneDoseRattoDL50ivFarmakologiya i Toksikologiya, 43(671), 19802 gm/kgTopoDL50orale>10 gm/kgip4.200 mg/kgiv3.700 mg/kgEssere umanoTDLosc600 iu/kgUomoTDLoiv562.500 iu/kg

Interazioni La somministrazione contemporanea di aspirina si è dimostrata efficace nel di ridurre la mortalità e i tassi di reinfarto. Reagisce in modo crociato con gli anticorpi antistreptococcici, il che può causare resistenza alla terapia, sebbene questa resistenza venga solitamente superata con dosi elevate.

Applicazioni Gli anticorpi diretti contro questi enzimi vengono definiti anticorpi antistreptochinasi e sono utili marcatori per la diagnosi di infezione streptococcica.

Note

Voci correlate Alteplase Reteplase Tenecteplase Infarto miocardico acuto Aprotinina

Altri progetti

Collegamenti esterni

Categoria:Enzimi Categoria:Trombolitici Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità