Il clorambucile o clorambucil è un agente alchilante, ed è un principio attivo usato in diverse malattie dermatologiche e tumorali.
Come tutti gli agenti alchilanti, determina alterazioni nella sintesi e duplicazione degli acidi nucleici (DNA), determinando la morte cellulare delle stesse cellule per apoptosi dovuta alle estese lesioni nucleari determinate.
In Italia è commercializzato da parte della GSK con il marchio: Leukeran; il marchio è lo stesso in tutto il mondo.
Reattività e caratteristiche chimiche È una polvere bianca e cristallina. Insolubile in acqua, debolmente solubile in alcool e in acetone; è fotosensibile.
Indicazioni Le indicazioni approvate dall'RCP sono: Linfoma di Hodgkin, alcune forme di linfomi non-Hodgkin, leucemia linfatica cronica e la macroglobulinemia di Waldenström.
Off Label
Viene anche utilizzato in caso di: dermatomiosite, pemfigo volgare, leucemia linfatica cronica (Metanalisi e Linee Guida), istiocitosi X, mastocitosi, linfoma di Hodgkin, linfosarcoma, malattia di Behcet (uveite), micosi, sclerodermia, sarcoma di Kaposi, amiloidosi (alcune forme), granulomatosi di Wegener.
Controindicazioni Da evitare in caso di gravidanza per l'alto rischio potenziale di teratogenicità e in caso ipersensibilità nota al farmaco.
Dosaggi La quantità da somministrare varia da 0,1-0,2 mg/kg/die secondo l'indicazione d'uso; da 2 mg a 16 mg al giorno in caso di Macroglobulinemia di Waldenström.
Effetti indesiderati Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano immunodepressione, anemia, amenorrea, nausea, diarrea, alopecia, vomito, ittero, cistite, neuropatia periferica, atassia, sindrome di Stevens-Johnson.
Interazioni Vaccini derivati da organismi vivi e fenilbutazone.
Sovradosaggio e potenziale d'abuso I sintomi da sovradosaggio sono: pancitopenia, tossicità neurologica con convulsioni ed atassia. Non esiste alcun antidoto, utili le trasfusioni in caso di sovradosaggio.
Proprietà chimiche e farmacologiche Farmacocinetica La biodisponibilità per via orale è buona.
Il metabolismo comporta un'ossidazione della catena dell'acido butirrico della molecola. Il principale metabolita è: l'acido bis- 2.cloroetil-2.(4.aminofenil) acetico o (mostarda dell'acido fenilacetico (PAAM)).
L'escrezione urinaria è bassa.
Farmacodinamica È una sostanza alchilante derivata dalla mostarda azotata; è in grado di provocare legami a ponte tra le basi nucleotidiche impedendo la normale duplicazione/replicazione del DNA; ciò grazie alla presenza, nella molecola di clorambucile, di un radicale etilammonio che ha altissima reattività chimica.
Formulazioni in commercio Le formulazioni in commercio del clorambucile sono le compresse da 2 e 5 mg, il nome commerciale è Leukeran e viene commercializzato sin dal 13 ottobre 1982 da parte della GSK.
La sintesi chimica, il brevetto nonché tutti gli studi registrativi sono della: The Wellcome Foundation Ltd azienda che è stata assorbita dalla Glaxo poi diventata GSK.
Note
Bibliografia
Voci correlate tumori leucemie linfomi antitumorali alchilanti
Altri progetti
Collegamenti esterni Agenzia Italiana del Farmaco ;
Leukeran (manufacturer's website) Chlorambucil (patient information)
Categoria:Ammine aromatiche Categoria:Chemioterapici alchilanti Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità