Biografia Nato a San Francisco e cresciuto nel quartiere di Mission District, si laureò alla Mission High School, iscrivendosi successivamente alla Golden Gate University (all'epoca denominata Golden Gate College). Frequentò alcune lezioni di economia e contabilità ma lasciò gli studi poco dopo per ragioni economiche, entrando nell'azienda di famiglia, la Gragnano Macaroni Factory.
Alla morte del padre, nel 1933, la gestione aziendale passò a DeDomenico ed ai suoi fratelli. L'attività, che era già stata rinominata Golden Grain Macaroni Company, lanciò sul mercato nel 1958 il Rice-A-Roni, un preparato per riso condito e disidratato commercializzato in busta, che ottenne un notevole successo commerciale.
Nel 1964, l'azienda acquisì la Ghirardelli Chocolate Company di San Francisco, portando il marchio ad una fama mondiale fino all'anno della sua vendita. Nel 1986, infatti, la famiglia DeDomenico cedette sia la Ghirardelli che la Golden Grain alla Quaker Oats Company, per una cifra intorno ai 300 milioni di dollari.
L'anno successivo, all'età di 72 anni, entrò in società con Jack Hussey e il dr. Lee Block. I due avevano acquisito il diritto di passaggio di una linea ferroviaria nella Napa Valley la cui storia risaliva al 1864. Dopo aver visto il potenziale del progetto ferroviario, DeDomenico decise di contribuire alla realizzazione di un treno turistico di lusso: un servizio di trasporto ferroviario in grado di offrire ai passeggeri cibo, vino e comfort di altissimo livello. Nel 1987, acquisì le quote di maggioranza della Napa Valley Wine Train Inc. e divenne presidente e CEO di una nuova impresa per il turismo, la Napa Valley Wine Train.
Il “treno del vino della Napa Valley” entrò in funzione nel 1989, ed è ancora oggi un'importante attrazione turistica della zona, con un afflusso medio di circa 100.000 passeggeri all’anno nonostante diverse criticità gestionali, legate all'aumento della congestione del traffico locale e le sempre più frequenti inondazioni.
Nel decimo anniversario dell’inaugurazione della linea, venne insignito dalla Carolwood Pacific Historical Society del "Walter E. Disney Railroader Award" per il lavoro di ripristino e conservazione della ferrovia d'epoca.
Negli anni successivi, prese in gestione un ranch nella valle di Sacramento, continuando a lavorare fino al giorno della sua morte, avvenuta nel sonno dopo una giornata di lavoro all'ufficio della Wine Train. È stato descritto da amici e avversari come un uomo d'affari difficile e persistente, ma tranquillo e cortese in privato.
È stato sposato con Mildred DeDomenico per oltre 60 anni, che lo raggiunge cinque settimane dopo, il 26 novembre 2007.
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